Når Shrek oppdager at den elskede sumpen hans er truet, bestemmer han seg for å gjenerobre hjemstedet sitt. Han får (en slags!) hjelp av det rappkjefta og uheldige Eselet, og på veien må den motvillige duoen redde Prinsesse Fiona og hindre de onde planene til puslete Lord Farquaad. SHREK er en uærbødig og lattervekkende film – det mest fantastiske eventyret som aldri er blitt fortalt!

Tom Hanks spiller hovedrollen som Sam Baldwin, en enkemann som takket være knepene til den bekymrede sønnen blir motvillige deltaker i et radioshow. Han blir øyeblikkelig en kjempesuksess hos tusener av kvinnelige lyttere, som oversvømmer hans hjem i Seattle med trøstebrev. I mellomtiden er forfatteren Annie Reed (Meg Ryan), inspirert både av Sams historie og klassiske Hollywood-romanser, overbevist om at det er hennes skjebne å møte Sam. Det er bare to problemer: Annie er forlovet med en annen mann, og Sam er fortsatt ikke klar over at de er skapt for hverandre.