Mafiabrødre handler om den halvt irske, halvt sicilianske New York gutten Henry Hill. Hans store drøm er å bli gangster, og fjorten år gammel begynner han som læregutt for den lokale mafiaen. Sammen med sine kamerater blir han en såkalt "wise guy". Filmen skildrer hvordan Henry følger den paraniode Jimmy Conway og den psykotiske Tommy De Vito i deres klatring i mafia hirarkiet. Henrys liv med illegale aktiviteter ender 30 år senere som FBI's vitne under rettssaken mot sine tidligere kamerater.

Las Vegas 1973 er bakgrunnen for denne gripende og faktabaserte historien om Mafiaens milliardforretning, Casinoet. Oscar-vinnerne Robert De Niro og Joe Pesci spiller hovedrollene sammen med Sharon Stone i Martin Scorseses fengslende skildring av hvordan blind ambisjon, glødende begjæring og 24 karats grådighet styrtet et imperium.

Filmen er basert på en sann historie om en FBI-spaner ved navn Joe Pistone, også kjent som Donnie Brasco, som på 70-tallet infiltrerte gangsterverdenen, og sørget for en av de mest vellykkede spaningsoprasjonene i FBIs historie. Men oppdraget førte til at Pistone måtte betale en høy pris. Pistone opplever et stadig sterkere press fra familien og politiet, samtidig som han gradvis utvikler respekt for og vennskap med Lefty.