Når Jake Blues (John Belushi) slipper ut av fengselet, begir han og broren hans, Elwood, seg(Dan Aykroyd) i vei for å besøke det barnehjemmet hvor de vokste opp og ble oppdratt av nonner. De får greie på at kirken har trukket tilbake støtten til barnehjemmet som kommer til å bli solgt dersom ikke eiendomsskatten blir betalt innen elleve dager. Brødrene beslutter at de skal skrape sammen pengene ved å samle det gamle bluesbandet, og lage en liten konsert. De er kanskje på "oppdrag fra Gud", men hele tiden skaffer de seg nye fiender.

Melvin er en vellykket forfatter som bor på Manhattan. Han lider av nevroser og har en ganske ufordragelig oppførsel. Han skifter såpe hver gang han skal vaske seg, tar med seg eget plastbestikk til stamkafeen, kan ikke berøre noen, og går i sikksakk på fortauet for ikke å tråkke på streker. Med innbitt homofobi har han bare forakt for sin homofile kunstnernabo Simon og hunden hans. Melvin kan til nød, og bare ved hjelp av sin skarpe, syrlige tunge, forholde seg til servitøren Carol. Når naboen blir grovt skamslått og hunden trenger oppbevaring, blir han tvunget til å ta vare på den, og konsekvensene blir voldsomme og nesten uoverkommelige for nevrotikeren Melvin.

En småbysheriff hjelper et utenomjordisk pinnsvin med å beseire en gal lege, som ønsker å bruke skapningens supersoniske krefter til å erobre verden.

I denne berusende, intelligente komedien, en av årets mest kritikerroste filmer, om livets opp-, ned- og sideturer. En vinsmakingsferd langs det sentrale Californias kyst ender i en uventet omvei når Miles og Jack, begge i 30- årene, modner underveis. Det komisk umake paret vasser snart i vin, kvinner ... og latter

Vi følger den unge mannen Jim Halsey. Han skal kjøre en bil fra Chicago til San Diego for å levere den. I Vest-Texas-ørkenen plukker han opp en mannlig haiker ved navn John Ryder. Haikeren oppfører seg svært provoserende og skremmende og tvinger Jims ben ned på gasspedalen. Like etter prøver Jim å bli kvitt haikeren, og dette er bare begynnelsen. Fordi denne haikeren har mye terror i siktet og han har bestemt seg for at Jim Halsey skal få gjennomgå…

Elizabeth blir vraket av kjæresten, og dette setter i sving en sjelegranskende tur gjennom USA for å finne tilbake til seg selv og troen på kjærligheten. Hun møter en rekke mennesker som hver på sin måte er skadeskutt av Amors piler. Og kanskje har hun selv blitt truffet igjen.