Tentoraz sa Ethan Hunt a tím Impossible Mission Force vydávajú po stopách nebezpečnej zbrane, ktorá má potenciál zničiť celé ľudstvo, aby ju zaistili skôr, ako sa dostane do rúk šialenca. Počas svojho náročného a nebezpečného pátrania sa však musí neustále obzerať cez plece, pretože z jeho dávnej minulosti sa vynára až príliš živý prízrak. Gabriel (Esai Morales) poznal Ethana ešte v čase, keď nebol elitným agentom, a pozná každú jeho slabinu. Ethan, pre ktorého bolo zdravie a bezpečnosť jeho blízkych a členov tímu vždy viac, ako úspešne splnená misia, bude tentoraz možno musieť prehodnotiť svoje priority.

Harry Tasker je jedným z najlepších agentov tajnej vládnej agentúry Omega. Je to samozrejme práca taká tajná, že dokonca ani jeho najbližšie okolie o nej nič netuší. Jeho manželka Helen sa domnieva, že Harry predáva počítače. Je starostlivým manželom, trošku roztržitým otcom, no predovšetkým tým najnudnejším chlapíkom pod slnkom. Ona sama pritom túži po vzrušujúcom dobrodružstve, tak niet divu, že keď na ňu zvodca Simon vybalí svoju fintu s tajným agentom, takmer mu podľahne. Simon, ktorý predstiera, že je superagent v nebezpečenstve, však netuší, aké veľké nebezpečenstvo mu hrozí. Harry je mu totiž v pätách, keďže má k dispozícii neobmedzené zdroje a najlepšie vybavenie, rozbehne sledovanie Helen a Simona naozaj vo veľkom štýle. Jeho hra sa však stane tvrdou realitou, keď jeho manželka je unesená teroristom Azizom. Desať rokov plánuje zničiť niekoľko amerických miest atómovými bombami, pokiaľ nesplnia jeho požiadavky.

V akčnej komédii Fortunova hra musí špeciálny agent Orson Fortune zabrániť predaj smrtiacej modernej technológie, ktorú ovláda miliardár a zbrojný maklér Greg Simmonds. Hoci Fortune najradšej pracuje sám, tentokrát musí do tímu prijať niekoľko ďalších špičkových agentov a jedného veľmi špeciálneho človeka - hollywoodsku filmovú hviezdu, Dannyho Francesca.