Kun Tromavillen koululla otetaan panttivankeja, ovat Toxic Avenger ja hänen apurinsa Lardass ainoat, jotka voivat ratkaista tilanteen. Mutta jokin menee pieleen - kaupungissa tapahtuu räjähdys ja siitä syntyy vastakohtansa Amortville. Toxie jää loukkuun uuteen ulottuvuuteen, samalla kun Toxien paha alias Noxie ottaa hallintaansa Tromavillen. Onnistuuko sankarimme palaamaan takaisin todellisuuteen ja rikkomaan peilikuvansa?

Kaksi turhankin idearikasta koulupoikaa, Erno ja Huuko hypnotisoi koulunsa rehtorin uskomaan olevansa supersankari nimeltään Kapteeni Kalsari.

Apocalypse Inc. niminen yritys aikoo tehdä Toxicin kotikaupungista maailman keskuskaatopaikan kemiallisille jätteille. Tätähän ei Toxic hyväksy. Toxicin sydän kuuluu Tromavillen asukkaille ja ennen kaikkea hänen kauniille sokealle tyttöystävälleen. Aseistautuneena uskollisella lattiamopillaan hän lähtee uudelle siivousretkelleen.

Entinen supersankari Zoom (Tim Allen) päätyy vasten tahtoaan kouluttamaan neljää nuorta supersankareiksi armeijan salaisessa tukikohdassa. Nuorten huikeat kyvyt ovat tarpeen, kun maailma on uhattuna.

Toxic Avenger saa tietää, että hänen sokea tyttöystävänsä Claire voisi saada näkönsä takaisin kalliilla toimenpiteella. Sen rahoittamiseksi hän ottaa vastaan työn Apocalypse Incin tiedottajana tajuamatta, että hän auttaa siten pahaa palaamaan Tromavilleen. Mutta kun Claire näyttää hänelle, että hän on menettänyt järkensä ja aiheuttanut pahan paluun, myös Toxie ymmärtää, että hänen uusi pomonsa on itse paholainen.