En mann snubler over et blodig åsted der han finner en pickup lastet med heroin og to millioner dollar i uimotståelige kontanter. Når han bestemmer seg for å stikke av med pengene, utløser han en ustoppelig og voldelig kjedereaksjon. Selv lovens håndhever blir en maktesløs tilskuer.
Den siste mannen på jorda er ikke alene. Will Smith spiller den eneste overlevende i I Am Legend, et handlingsmettet epos som kombinerer ulidelig spenning med en urovekkende visjon av et øde og folketomt Manhattan. Den militære virologen Robert Neville er av en eller annen grunn immun mot et ustoppelig og uhelbredelig virus. Nå er han det siste levende mennesket i New York City, kanskje i verden. Men han er ikke alene. Muterte pestofre lurer i skyggene ... overvåker alle Nevilles bevegelser ... og venter på at han skal gjøre en fatal feil. Som menneskehetens kanskje siste håp har Neville nå bare én oppgave: å bruke sitt eget immune blod til å finne en motgift mot pesten. Men han vet at de er flere enn ham ... og at han snart ikke har mer tid igjen.
Hank Deerfield får den fortvilte beskjeden om at sønnen Mike er forsvunnet fra en militærbase etter å ha kommet tilbake fra krigen i Irak. Hank reiser til militærbasen for å finne igjen sønnen. Snart får faren vite noen sannheter som ryster den grunnfestede patriotismen hans.
US Marshall Pete Nessip er i hælene på forbrytere som har spesialisert seg på "dropp" fra skyene, en gjeng hensynsløse kriminelle, med datainformasjon som virkeområde, som er villig til å risikere alt. ete får, sammen med sin bror Terry, i oppdrag å eskortere den dømte dataforbryteren Leedy til et fengsel med fly. Midt under flyturen blir flyet angrepet av en gruppe terrorister, en eksplosjon finner sted, etes bror blir funnet omkommet og fangen er forsvunnet. Pete blir suspendert mens disse hendelsene er under etterforskning. Ingen tror på Pete, når han forklarer at dette var et rømningsforsøk, der alle involverte hoppet ut i fallskjerm. Overbevist om at han har rett, begynner Pete sin egen etterforskning etter folk som tydeligvis har bred erfaring med hopp fra fly.