Den østerrikske moteguruen Brüno har sitt eget moteshow som må legges ned på grunn av en skandale. Han drar til Los Angeles for å starte på nytt, og sammen med ham er Lutz, den eneste personen i kretsen som fremdeles tror på ham. Brüno gjennomgår den ene forvandlingen etter den andre. Klarer han å bli så stor som han drømmer om?