Raccoon City on kuoleva pikkukaupunki. Sen kukoistus loppui, kun lääkejätti Umbrella Corporation autioitti kaupungin joutomaaksi. Vain pahuus jäi kypsymään pinnan alle ja nyt se on pääsemässä vapaaksi. Kaupunkilaiset ovat tuhoontuomittuja ja pienen selviytyneiden ryhmän on työskenneltävä yhdessä paljastaakseen totuuden Umbrella yhtiöstä ja selviytyäkseen yöstä elossa.
Kun moottorikelkkaretki menee pieleen, joukko opiskelijanuoria hakee turvapaikkaa hylätystä mielisairaalasta. He eivät tiedä, että he ovat joutuneet rakastettavien mutantti-kannibaalien kotiin.