O Dr. Malcolm Sayer é um tímido médico de pesquisa, que utiliza um medicamento experimental para "despertar" vítimas catatónicas de uma doença rara. Leonard é o primeiro paciente a receber o controverso tratamento. O seu despertar, cheio de espanto e entusiasmo, prova ser um renascimento também para Sayer, à medida que o exuberante paciente revela os pequenos, mas relevantes, prazeres da vida ao introvertido doutor. Encorajado pela fantástica recuperação de Leonard, Sayer administra o medicamento a outros pacientes.

Sam Dawson (Sean Penn) é um homem com deficiência mental que cria sua filha Lucy (Dakota Fanning) com uma grande ajuda de seus amigos. Porém, assim que faz 7 anos Lucy começa a ultrapassar intelectualmente seu pai, e esta situação chama a atenção de uma assistente social que quer Lucy internada em um orfanato. A partir de então Sam enfrenta um caso virtualmente impossível de ser vencido por ele, contando para isso com a ajuda da advogada Rita Harrison (Michelle Pfeiffer), que aceita o caso como um desafio com seus colegas de profissão.

Em um subúrbio de Londres, o jovem Jamie está fugindo das horas de esporte, para evitar ser vítima de seus companheiros. O jovem Ste, seu vizinho, é espancado pelo pai e chega a dormir da noite para o dia. Eles descobrem novos sentimentos, dormindo na mesma cama.

Com 13 anos, no início da adolescência, Tracy (Evan Rachel Wood) é uma excelente aluna e um pouco ingénua. A partir do momento em que se torna amiga de Evie (Nikki Reed), a rapariga mais popular da escola, a sua vida sofre uma viragem de 259º, em direcção ao sexo, drogas e auto-mutilação. À medida em que Tracy conquista uma nova identidade, o seu mundo vai-se tornando num caldeirão fervilhante de emoções, com novas tensões entre ela e a sua mãe, professores e amigos.

Jessica, uma jovem do interior, trabalha como garçonete em um café na Avenue Montaigne, Paris. Ao lado de um teatro, de uma sala de concertos e de uma casa de leilões, o trabalho de Jessica permite que ela sirva um elenco de artistas e amantes da arte das mais variadas sensibilidades e idiossincrasias. Tudo converge para um mesmo dia, quando a famosa atriz estreará seu mais novo vaudeville, o pianista dará seu último concerto, e o triste colecionador de arte venderá seus quadros favoritos.

Vivian (Agnes Bruckner) é uma jovem lobisomem que procura a tão sonhada paz ao lado de Aiden (Hugh Dancy), mas vive sendo perseguida por Gabriel (Olivier Martinez). Mas, quando uma cadeia de inexplicados assassinatos tem início, sua identidade secreta fica a perigo.

Frannie Avery (Meg Ryan) é uma professora solitária, que inicia um relacionamento com o detetive James A. Malloy (Mark Ruffalo) e vive em Nova York. Malloy está investigando um assassinato ocorrido na vizinhança de Frannie, sendo que o relacionamento de ambos aos poucos toma rumos cada vez mais sombrios.