Mary Daisy Dinkle (Toni Collette) é uma menina solitária de oito anos, que vive em Melbourne, na Austrália. Max Jerry Horovitz (Philip Seymour Hoffman) tem 44 anos e vive em Nova York. Obeso e também solitário, ele tem Síndrome de Asperger. Mesmo com tamanha distância e a diferença de idade existente entre eles, Mary e Max desenvolvem uma forte amizade, que transcorre de acordo com os altos e baixos da vida.
Nascido em escravatura mas criado como o filho de um faraó, Moisés aceitou o seu destino: liderar os hebreus na sua libertação do Egito.
Warren Schmidt é um homem de aproximadamente 60 anos que vive um casamento rotineiro e acaba de se aposentar. Tem uma filha adulta, que mora longe, e que está para casar com um homem que ele não suporta. Descontente com a sua vida medíocre, Schmidt resolve entrar numa campanha de ajuda a crianças africanas e passa a mandar cartas e dinheiro a uma delas. Nas cartas, ele conta a sua vida e os seus pensamentos mais íntimos, à medida que lida com a viuvez, a ausência de sentido da sua vida e a má relação com a sua filha.
Lee Strobel, um jornalista conservador e linha dura, vivendo os melhores dias de sua carreira: uma premiada reportagem acaba de lhe render uma promoção para editor jurídico no jornal Chicago Tribune. Mas, seu casamento não ia muito bem. Sua esposa, Leslie, se converte à fé cristã indo contra tudo que Lee pensa, como um ateu convicto, a respeito da religião. Utilizando sua vasta experiência com as leis e em jornalismo, Lee começa uma jornada para rebater os argumentos do Cristianismo para poder salvar seu casamento. Investigando a maior história de sua carreira, Lee se vê cara a cara com fatos inesperados que podem mudar tudo que ele acredita ser verdade.
Um corretor de imóveis egocêntrico (Michael Douglas) vive tranquilamente até que seu filho, com quem ele não fala há anos, pede que ele cuide da sua neta por um tempo. Sem a menor ideia de como proceder com uma criança que ele mal conhece, ele pede ajuda a sua vizinha (Diane Keaton) para cuidar da menina.