Depois de ter sido sujeito a uma experiência clandestina que o deixa com o poder de cicatrização acelerada, Wade Wilson adopta o alter ego Deadpool. Armado com as suas novas habilidades, além dum negro e retorcido sentido de humor, Deadpool persegue o homem que quase destruiu a sua vida.

O Zumbilênio é um parque de diversões como nenhum outro: Somente legítimos lobisomens, vampiros, zumbis e outros cidadãos da comunidade dos mortos-vivos trabalham nele... Por toda a eternidade. Um dia, Hector, um jovem inspetor de qualidade, decide analisar a segurança do parque e ameaça fechá-lo. Francis, o vampiro que administra o parque, se vê sem opção além de mordê-lo para proteger seu negócio. E assim, Hector está contratado. Ele então conhece seus colegas de trabalho e Gretchen, uma bruxa estagiária do parque, que ensina a ele a cultura do seu novo ambiente de trabalho. Hector pode ser a última chance do Zumbilênio: O número de público está caindo e o parque precisa de uma nova atração especial para evitar a falência. Mas, no fundo, Hector, não para de pensar em sua jovem filha, Lucie, que espera por ele no mundo “real”.

A história começa num bar ocidental, onde um jovem músico com um banjo começa a contar a história de Lucky Luke e os seus velhos inimigos, os irmãos Dalton: Joe, William, Jack e Averell. Luke, mais uma vez, mandou para a prisão os quatro bandidos. A prisão é também a morada de um cão de guarda chamado Rantanplan...