Cady tror hun vet alt om den sterkeste rett etter å ha vokst opp i den afrikanske villmarken med sine zoologforeldre. Men jungelens lov får en helt ny betydning når den 15 år gamle Cady, som tidligere bare har fått hjemmeundervisning, begynner på skolen for første gang. Når hun prøver å finne sin plass blant sportidioter, skolelys og andre gjenger på skolen, støter Cady på den verste arten av dem alle - dronningbien - også kjent som Regina, den populære og utspekulerte lederen av "Plastics", skolen kuleste gjeng. Når Cady faller for Reginas ekskjæreste, er det imidlertid dronningbien som blir stukket, og hun beslutter seg for å ødelegge Cadys fremtid på skolen. Cady må kvesse klørne når hun havner midt i en vanvittig intrige som får hele skolen til å løpe i dekning.

Tre forskjellige kvinner med forskjellige grunner til å komme seg vekk fra livet de lever, drar sammen på en reise fra østkyst til vestkyst. I løpet av turen erfarer de nye sider ved seg selv og sine reisefeller, som gir håp og muligheter for et bedre liv.

Fire kvinner har vært nære venner gjennom hele voksenlivet. Tre av dem er godt gift og tror de har funnet seg til rette blant designerklær og veldedighetsmiddager. De uroer seg for fjerdemann Olivia, som slett ikke befinner seg i samme økonomiske situasjon som sine venninner - og i tillegg er singel. De forstår ikke hvordan hun kan leve som hun gjør. Vennskapet forandres imidlertid drastisk når alle tvinges til å tenke gjennom livsstilen de har valgt.