Vo svete zničenom vírusovou infekciou Alice pokračuje vo svojej ceste hľadania preživších. Jej boj na život a na smrť s Umbrella Corporation sa prehlbuje, no Alice dostáva pomoc od starého priateľa. Nový vodca sľubuje bezpečie pred nemŕtvymi a zavedie ich do Los Angeles. Keď však dorazia, mesto je plné tisíckami infikovaných monštier a Alice so svojimi priateľmi vstúpia do smrtiacej pasce.
Pikachu sa stretáva s bratmi a vydáva sa s nimi na dobrodružstvo mestom, pričom sa pokúša dostať späť do budovy, kde je zvyšok Ashových Pokémonov.