Fred Madison (Bill Pullman) é acusado, sob misteriosas circunstâncias, de matar sua esposa Renee (Patricia Arquette). Ele logo se vê transformado em um outro homem, Pete Dayton (Balthazar Getty), possuindo uma vida completamente diferente. Quando Pete é solto no seu corpo e na sua mente, as coisas ficam cada vez mais misteriosas e intrigantes.
Ano 2035. Após um vírus assassino assolar a Terra, os sobreviventes refugiam-se em comunidades subterrâneas, húmidas e frias. Cole oferece-se como "voluntário" para viajar até ao passado e conseguir uma amostra do vírus, com a qual os cientistas poderão fabricar um antídoto. Durante a viagem conhece uma atraente psiquiatra e um doente mental muito particular. Mas Cole terá ainda de encontrar o Exército dos 12 Macacos, um grupo radical associado à mortífera doença.
Um simples período de férias em sua casa de campo à beira de um lago é transformado em pesadelo para uma família quando, estranhamente, recebem a visita de dois jovens psicopatas, que os submetem a um tenso jogo de tortura psicológica.
A tentativa de um grupo de activistas dos animais para libertar os chimpanzés de um laboratório científico acaba por libertar sobre o mundo um perigoso vírus, que se propaga pelos fluídos corporais. Vinte e oito dias após este acontecimentos, Jim desperta de um curto coma no hospital após um acidente e não vê ninguém. Completamente confuso, vagueia pelas ruas de uma Londres abandonada, nada sabendo sobre o ocorrido, até se aperceber do que aconteceu.
Satélite cai em pequena cidade de interior dos EUA trazendo do espaço uma bactéria fatal que começa a dizimar a população. Um grupo de cientistas trabalha no subsolo tentando achar a cura.
O cientista Eddie Jessup (William Hurt) cria uma teoria que afirma a existência de outros estados de consciência. Para comprová-la, ele realiza experimentos cada vez mais sombrios em locais medonhos. Seu objetivo é analisar as mudanças psicológicas nos corpos e na mente das pessoas, mas parece que Eddie está perto de perder o controle sobre sua estratégia.
Quando um vírus desconhecido extermina a população e os animais de uma pequena tribo africana, o Dr. Sam Daniels, do Exército dos EUA, está longe de imaginar que o vírus pode atingir solo americano. Mas um macaco, importado clandestinamente, vai levar a doença ao coração dos Estados Unidos e iniciar uma corrida contra o tempo para obter a vacina.
Uma inédita e inexplicável epidemia de cegueira atinge uma cidade. Chamada de cegueira branca já que as pessoas atingidas apenas passam a ver uma superfície leitosa, a doença surge inicialmente em um homem no trânsito e, pouco a pouco, se espalha pelo país. À medida que os afetados são colocados em quarentena e os serviços oferecidos pelo Estado começam a falhar as pessoas passam a lutar por suas necessidades básicas, expondo seus instintos primários. Nesta situação a única pessoa que ainda consegue enxergar é a mulher de um médico (Julianne Moore), que juntamente com um grupo de internos tenta encontrar a humanidade perdida.
Em 1973, a polícia texana deu como encerrado o caso de um terrível massacre de 33 pessoas provocado por um homem que usava uma máscara feita de pele humana. Nos anos que se seguiram os policiais foram acusados de fazer uma péssima investigação e de terem matado o cara errado. Só que dessa vez, o único sobrevivente do massacre vai contar em detalhes o que realmente aconteceu na deserta estrada do Texas, quando ele e mais 4 amigos estavam indo visitar o seu avô.
Cinco anos após o massacre no acampamento Cristal Lake, novos instrutores abrem um campo próximo mas, um a um, os jovens do grupo são atacados e brutalmente mortos.
Thomas Lewitt (Andrew Bryniarski) nasceu em um parto complicado, no chão de um abatedouro no Texas. Ele é salvo por Luda Mae Hewitt (Marietta Marich) e passa a ser criado também pelo xerife Hoyt (R. Lee Ermey), Montgomery (Terrence Evans) e Henrietta. Thomas tem uma vida violenta, repleta de abusos físicos e emocionais, o que o faz se tornar o assassino Leatherface ao crescer. Quando dois jovens a passeio com suas namoradas se perdem, ele se tornam suas primeiras vítimas.
Em Nova York uma epidemia disseminada por baratas mata cerca de mil crianças, sendo que nada consegue erradicar a doença. Susan Tyler (Mira Sorvino), uma cientista que recebe a ajuda do marido, cria a "Geração Judas", uma mutação genética que, se colocada junto a outras baratas, elimina a praga. Após 3 anos Susan constata que as baratas modificadas, que deveriam durar apenas uma geração, continuam a reproduzir-se, são do tamanho de um ser humano e tornaram-se basicamente carnívoras. Assim, acompanhada de um pequeno grupo, ela desce aos subterrâneos da cidade e tenta deter os gigantescos insetos, antes que criem colónias por toda a metrópole.
O misterioso despenhamento de uma nave espacial conduz à aterradora descoberta que há algo de extraterrestre por entre os destroços. Todos aqueles que entram em contacto com ela vão-se modificando de forma sinistra e inexplicável. Pouco tempo é preciso para que a Dra Carol Bennell, uma psiquiatra de Washington D.C., e o seu colega Ben Driscoll se apercebam duma situação chocante: está-se perante uma epidemia extraterrestre galopante que ataca as suas vítimas enquanto estas dormem, deixando-as fisicamente na mesma, mas estranhamente insensíveis e desumanas.
Há sete anos atrás, um misterioso monstro foi encontrado no fundo de uma mina de carvão em uma área rural. Desde então, rumores de uma praga espalharam-se pela pequena cidade, e as pessoas experimentam uma inexplicável doença mental.