Με τη γυναίκα του να έχει υποστεί καθολικά εγκαύματα σε ένα αυτοκινητιστικό δυστύχημα, ο Δρ. Ρομπέρ Λεντγκάρντ, διαπρεπής πλαστικός χειρούργος, προσπαθεί να δημιουργήσει ένα νέο δέρμα για να την σώσει. Εκτός από τα χρόνια και τα χρήματα που ξοδεύει στην έρευνα και τα πειράματά του, ο Ρομπέρ χρειάζεται τρία ακόμα πράγματα: κανέναν ενδοιασμό, έναν συνεργό κι ένα ανθρώπινο πειραματόζωο. Οι ενδοιασμοί δεν υπήρξαν ποτέ πρόβλημα. Η Μαρίλια, η γυναίκα που τον φρόντιζε απ` τη μέρα που γεννήθηκε, είναι η πιο πιστή συνεργός. Όσο για το ανθρώπινο πειραματόζωο…
Μετά από έναν τραυματικό χωρισμό, μια τρανς έρχεται αντιμέτωπη με τα λάθη του παρελθόντος της, σε μια προσπάθεια να ανανεώσει τη θέλησή της για ζωή.
Ο Walt Koontz (Robert De Niro) είναι ένας πρώην αστυνομικός, διακριθείς για την ανδρεία που επέδειξε κατά την εκτέλεση του καθήκοντος. Αποστρέφεται τους τραβεστί-γείτονές του, καθώς δεν ταιριάζουν σε τίποτε με το ανδρικό μοντέλο που πιστεύει και υπηρετεί. Όταν μέλη συμμορίας επιτεθούν όμως στο διαμέρισμά τους, θα προσπαθήσει να βοηθήσει, αλλά πριν προλάβει παθαίνει εγκεφαλικό επεισόδιο. Με μερική αναπηρία στην αριστερή πλευρά και προβλήματα ομιλίας απευθύνεται για βοήθεια (μαθήματα μουσικής-ορθοφωνίας) στον γείτονα-αρτίστα Rusty (Philip Seymour Hoffman). Εντωμεταξύ η περίεργη υπόθεση κλοπής βρώμικου χρήματος, που οδήγησε στην επίθεση της συμμορίας εκκρεμεί...
Μία ιδιοφυής, μα ανισόρροπη πλαστική χειρούργος βλέπει τον αδελφό της να δολοφονείται από έναν παρακμιακό εκτελεστή, ονόματι Φρανκ Κίτσεν. Ψάχνοντας εκδίκηση, θα τον αιχμαλωτίσει και θα πραγματοποιήσει πάνω του μία εγχείρηση αλλαγής φύλου. Πλέον, ο Φρανκ είναι αναγκασμένος να ζήσει ως γυναίκα, μπερδεμένος, τσαντισμένος και πιο μάτσο από ποτέ.