I Mexico betyr Sicario leiemorder. I det lovløse grenseområdet som strekker seg mellom USA og Mexico blir en idealistisk FBI-agent hyret inn av lederen for en elitegruppe til å bistå i den stadig tøffere kampen mot narkotika. Gruppa ledes av en gåtefull konsulent med en tvilsom fortid, og legger ut på en hemmelighetsfull ferd som tvinger Kate til å stille spørsmål ved alt hun tror på for å overleve.

Secret Serviceagenten Frank Horrigan er en relativt suksessfull agent som jobber for presidenten, men han kjemper fremdeles med skyldfølelser over ikke å ha klart og redde president Kennedy på 60-tallet. Når den gale leiemorderen Booth aka Mitch Leary, begynner å terrorisere Frank med telefonsamtaler over hans mislykkede jobb vedrørende Kennedy, samt truer med å drepe den nåværende presidenten, må Frank handle raskt for å beskytte presidenten til en hver pris. Men har han det som kreves?

Når Ryans mentor, admiral James Greer, blir alvorlig syk, blir Ryan utnevnt til fungerende etterretningssjef i CIA. Hans første oppdrag: etterforske mordet på en av Presidentens venner, en framstående amerikansk forretningsmann med hemmelige forbindelser i colombianske narkotikakarteller. Uten at Ryan er klar over det, har CIA allerede sendt av gårde en livsfarlig mann for å lede en paramilitær syrke mot de colombianske narkotikafyrstene. Ryan står midt i kryssilden, men tar saken i egne hender, og satser livet og karrièren for det eneste han fremdeles tror på - sannheten.

Kampsporthelten Steven Seagal har hvert med på å produsere, skrive manuset og koreografere denne filmen, der han også gjør sin skuespillerdebut. Seagal spiller rollen som Nico Toscani, en italiensk immigrant, USA-patriot, tidligere CIA-agent og, ikke minst, en uortodoks politimann. Når FBI gir Nico og hans menn ordre om å ignorere en mystisk skipslast med militære eksplosiver som de fratok en beryktet narkohandler, setter Nico i gang sin egen etterforskning av saken. Sammen med sin kollega Jax, jager Nico gjennom et sammenfiltret nettverk av katolske prester, illegale immigranter og leiemordere, helt til han blir ledet til et narkokartell, som styres direkte fra CIA av en mann ved navn Zagon (Henry Silva). Nico husker Zagon fra CIA-dagene i Vietnam, da Zagon brukte både organisasjonen og krigen til å dekke over smugling av opium. Nico setter alle krefter i sving for å hindre Zagon i å misbruke sin stilling og makt enda engang... Sharon Stone spiller rollen som Nicos kone.

Toorop (Vin Diesel) har utkjempet mange slag og overlevd krigene som har herjet verden siden tidlig i det 21. århundre. Mafiaen som kontrollerer Øst-Europa gir den erfarne leiesoldaten et meget risikabelt oppdrag: Å eskortere en mystisk, tvillinggravid kvinne til New York. Alle er ute etter tvillingene.

Da Tokyos guvernør blir myrdet, tar den tidligere CIA-agenten Travis Hunter opp jakten på terroristene som er skyldige i mordet. Imidlertid er sammensvergelsen for å drepe guvernøren bare toppen av et isfjell med korrupsjon og vold. Hunter avslører en plan til en blivende Yakuza-leder om å bygge opp et enormt nettverk for narkotikahandel med den kinesiske mafiaen. Tiden løper fra dem, men Yakuza er fast bestemt på å gjennomføre planen. Hunter må dermed forsøke å forpurre planen -og komme seg ut av det med livet i behold.