Три незапослена и предузимљива универзитетска парапсихолога почињу да се баве истеривањем духова као приватним бизнисом. Бил Мареј, Ден Ејкројд и Херолд Рејмис чине тим који делује као Јединица за истеривање духова. Наоружани ектоплазмичким оружјем, они прелазе танку линију између генијалности и лудила у свом походу да ослободе град од чудовишта.
Прошле су две године откако је Питер Паркер (Тоби Мегвајер) напустио своју дугогодишњу љубав - Мери Џејн Вотсон (Кирстен Данст), и преузео одговорност као Спајдермен. Он мора да се суочи са новим изазовима и да се избори са својим даром или, можда, проклетством. Питер мора да изнесе свој двојни идентитет - као суперхерој Спајдермен и као обичан студент. Пријатељства која су му веома важна доведена су у опасност због његовог сукоба са моћним злочинцем доктором Октопусом - док Окс (Алфред Молина). У међувремену, Мери Џејн наставља свој живот. Посветила се глуми и има нову љубав. Питеров најбољи друг, Хари Осборн (Џејмс Франко), жели да се освети Спајдермену, сматрајући га одговорним за смрт свог оца. Питеров живот постаје још компликованији када се појави нови непријатељ, др Ото Октавиус (Молина) - док Окс. Он мора да прихвати судбину и да искористи свој таленат.
Славни писац хорора Мајк Енслин верује само у оно што види. После низа бестселера којима оповргава паранормалне догађаје у познатим кућама са духовима и гробљима широм света, он се пребацује на тему живота после смрти. Енслинова веровања ће се заувек променити када изнајми собу 1408 у озлоглашеном хотелу Долфин за свој нови пројекат „Десет ноћи у хотелским собама са духовима“. Игноришући упозорења хотелског менаџера, писац је прва особа у хотелској соби после низа година...
Након снажне експлозије моћног носиоца космичних зрака, посада експерименталног свемирског брода враћа се на Земљу с јединственим надљудским моћима. Удрживши снаге, њих четворо покушаће да својим новостеченим моћима поправе стање у свету и да осујете поремећене планове свог смртног и челичног непријатеља др Дума. Фантастичну четворку чине Рид Ричардс - господин Фантастични, геније који може да учини све са својим телом, Сју Сторм - Невидљива жена, која по жељи може да нестане, Џони Сторм - Човек бакља, који је у стању да контролише ватру и да сагорева све око себе, укључујући и летеће пројектиле, и Бен Грим - Створ, супермоћан створ монструозног изгледа, али с откаченим смислом за хумор и невероватном снагом. Фантастична четворка мораће да објасни доктору Думу због чега је четири срећнији број од јединице.