Michelangelo Merisi da Caravaggio kiinnittää taiteensuosijan, kardinaali Del Monte'n huomiota myydessään kadulla taulujaan, joissa nuori taiteilija on mm. kuvannut itsensä Bacchuksena. Korkean suojelijansa avulla Caravaggio saa merkittäviä tilauksia vaikka hänen taulunsa usein herättävät vastalauseita - samoin kuin hänen yksityiselämänsäkin köyhälistökortteleissa, pikkurikollisten ja ilotyttöjen keskuudessa. Ylhäiset suojelijat auttavat Caravaggiota selviytymään umpikujista ja jatkamaan työtään.
Elokuvassa seurataan presidentti George W. Bushin lokakuussa 2007 tapahtuneen kuvitteellisen murhan tutkintaa. Tiivistunnelmaiseen ja jännittävään tarinaan on yhdistetty aitoa arkistomateriaalia. Tarina alkaa myrskyisästä kokouksesta, jossa presidentti murhataan. FBI käyttää kaikki voimavaransa löytääkseen vieraiden joukosta murhaajan, ja tehtävä vie tutkijat pian maan rajojen ulkopuolelle.
Italialainen pikkukaupunki Genova tuntuu täydelliseltä paikalta, jossa voi aloittaa kaiken alusta. Vaimonsa traagisen kuoleman jälkeen Joe tahtoo kääntää elämässään uuden sivun ja hän muuttaa kahden tyttärensä kanssa kesäiseen ja idylliseen Genovaan. Kun vanhempi tytär Kelly etsii seksuaalisia rajojaan hämmentävän aikuistumisen kynnyksellä, näkee äidin kuolemasta syyllisyyttä kantava tytär Mary äitinsä haamun vaeltelemassa pitkin Genovan sokkeloisia kujia.