A tentativa de um grupo de activistas dos animais para libertar os chimpanzés de um laboratório científico acaba por libertar sobre o mundo um perigoso vírus, que se propaga pelos fluídos corporais. Vinte e oito dias após este acontecimentos, Jim desperta de um curto coma no hospital após um acidente e não vê ninguém. Completamente confuso, vagueia pelas ruas de uma Londres abandonada, nada sabendo sobre o ocorrido, até se aperceber do que aconteceu.

Hebert West (Jeffrey Combs) é um dedicado estudante da faculdade de medicina que descobre um reagente capaz de reanimar seres mortos. Junto com seu amigo Dan Kain (Bruce Abbott), eles necessitam de mais corpos para continuar suas experiencias bizarras. O Doutor Carl Hill (David Gale) tenta roubar os créditos da descoberta para ele, entrando assim em uma situação terrível.

O casal de médicos William (Josh Brolin) e Dakota Block (Marley Shelton) é surpreendido no hospital por uma multidão de homens e mulheres cheios de feridas e mutilações, que vagam com um suspeito olhar perdido. Entre eles está Cherry (Rose McGowan), uma dançarina de boate cuja perna foi arrancada num ataque noturno. Com uma metralhadora no lugar da perna decepada, ela vai liderar, acompanhada por El Wray (Freddy Rodríguez), um exército de inválidos assassinos.

Um grupo de amigos vai passar o fim de semana numa cabana remota, onde se diz que a zona era um cemitério indígena e que agora pertence a um velho espírito, que toma conta do local. Mas não se preocupam até que um deles desaparece.