U San Franciscu, Jill Valentine bavi se problemima izbijanja zombija i novim T virusom, Leon Kennedy je na tragu otetom znanstveniku DARPA-e, a Claire Redfield istražuje čudovišnu ribu koja ubija kitove u zaljevu. Zajedno s Chrisom Redfieldom i Rebeccom Chambers, otkrivaju tragove tragova iz vlastitih zasebnih slučajeva koji se spajaju na istoj lokaciji, otoku Alcatraz, gdje se novo zlo nastanilo i čeka njihov dolazak.
Radnja ovog filma nas vraća na korejski poluotok četiri godine nakon što je krenula zombi apokalipsa. Područje na kojem je nekoć bila Koreja sada je potpuno izolirano od ostatka svijeta i stavljeno u karantenu te se zombi apokalipsa uspjela lokalizirati samo na tom dijelu svijeta. Nitko ne ide tamo, zombiji ne mogu van, a Jung-seok koji preživljava u Hong Kongu kao sitni kriminalac, dobit će zadatak povratka u opasno područje.
Dr. Herbert West možda je u zatvoru, no to ne znači da je njegovim eksperimentima kraj. Genijalni znanstvenik čak i iza rešetaka uspije razviti novu verziju svog seruma koji daje život mrtvima. To, naravno, znači hrpu problema za ostale zatvorenike i čuvare.