I denne finurlige, romantiske komedien om kjærligheten og skjebnen er en gratulasjonskortforfatter på håpløs og hjelpeløs jakt etter drømmejenta. Og den nye kollegaen Summer Finn kan være "den rette". Men 500 dager av det uvanlige forholdet deres avslører at veien til lykken kan være (i tilfeldig rekkefølge) uforutsigbar, ukontrollerbar og utrolig morsom!

Kan man være sammen selv om man er adskilt? Et tilfeldig møte fører til en uskyldig flørt, og i løpet av bare to uker er John Tyree stupforelsket i Savannah. Men John er yrkessoldat og blir snart kalt ut til nok en av verdens mange kriger. Kan et forhold vedvare når papir og penn erstatter fysisk kontakt? Kommer kjærligheten til å overleve?

Den unge, kjekke, rike og vellykkede forlagsdirektøren David Aames kan få alt hjertet måtte begjære. Likevel er det noe som mangler i Davids fantastiske liv. En kveld møter David drømmekvinnen, og han tror han har funnet brikken som mangler. Men et skjebnesvangert møte med en sjalu elskerinne får Davids verdens til å riste i grunnvollene, og han kastes ut i en berg-og-dal-bane av romantikk, sex, mistenksomhet og drømmer og får en sjokkerende oppvåkning du sent vil glemme.