Julia Roberts wystąpiła na czele wspaniałej obsady, wśród której znalazły się: Kirsten Dunst, Julia Stiles, Maggie Gyllenhaal i Marcia Gay Harden. "Uśmiech Mony Lizy" to zabawny, pogodny i inspirujący film o nauczycielce historii sztuki, która potrafi wiele powiedzieć o życiu, ale sama musi się sporo dowiedzieć o miłości.
Troy, Gabriella i ich szkolni koledzy są już w trzeciej klasie liceum. Przed nimi trudne życiowe decyzje, z których najważniejsza to wybór kierunku studiów.
Nadchodzący Nowy Rok staje się pretekstem dla szóstki znajomych ze studiów do spotkania po latach.