FBI-trainee, Clarice Starling våger seg inn i et høysikkerhets asyl for å komme inn i den syke hjernen til Hannibal Lecter, en psykiater vendt om til en morderisk kannibal. Starling trenger ledetråder for å hjelpe henne i og ta en seriemorder. Men hennes møte-avtaler med Lecter fører snart til hans flukt, og nå er det to sinnsforvirrede mordere løs.

Jerry er en middelmådig bilselger fra Minnesota. -Nesten sprekkeferdig av gjeld...men med en plan! Han leier to småkjeltringer til å kidnappe sin egen hustru for deretter å presse sin rike svigerfar for sårt tiltrengte løsepenger. I ungangspunktet en liketil og grei plan...

Clarence; Elvis-dyrker, Kung Fu-filmekspert og selger av seriehefter. Alabama; nybegynner i horeindustrien. Når de støter sammen i et popcorn-regn på kino oppstår umiddelbart sann kjærlighet. De gifter seg og Clarence gir sin elskede en søt presang - han myrder hennes hallik! Med seg får han også en veske proppfull med kokain, som dessverre tilhører mafiaen.

Nancy har uhyggelige mareritt. Samtidig blir vennene hennes fra skolen, som har akkurat de samme drømmene, slaktet av den fryktelige djevelen fra deres felles mareritt mens de sover. Siden politiet ikke fester lit til Nancys forklaring, må hun selv konfrontere drapsmannen i hans mørke verden.

Da Aileen Wuornos, en emosjonelt skadet prostituert, skyter og dreper en sadistisk horekunde begynner hun reisen som Amerikas første kvinnelige seriemorder.

De unge kjærestene Sailor og Lula rømmer fra det mangfoldet av raringer som Lulas mor har leid inn for å drepe Sailor.

Seks fremmede våkner fra sine daglige liv og finner seg selv fanget i et surrealistisk fengsel - en tilsynelatende endeløs labyrint av sammenflettede kubiske kamre bevæpnet med dødelige feller. Ingen av disse menneskene vet hvorfor eller hvordan de ble fengslet. Men det framgår snart at hver av dem har en ferdighet som kan bidra til deres flukt. Hvem skapte denne djevelske labyrinten, og hvorfor? Det finnes ubesvarte spørsmål rundt hvert hjørne, samtidig som personlige konflikter og maktkamp oppstår etterhvert som spenningen stiger. Men en ting er krystallklart: med mindre de kan lære å samarbeide for å finne ut hemmelighetene til denne dødelige fellen, har ingen av dem har veldig lenge igjen å leve.

For politidetektiv John Shaft er dette nok en kveld i New Yorks slum, nok et skift med politi og kriminelle som ønsker ham død, og et juridisk system basert på penger, ikke rettferdighet.