John Kramer er tilbake! Denne gruoppvekkende Saw-filmen viser et hittil ukjent kapittel i Jigsaws fortid. Handlingen utspiller seg i tiden mellom Saw I og Saw II, hvor en syk og desperat John reiser til Mexico for en risikofylt og eksperimentell behandling i håp om at dette er kuren mot kreften som er i ferd med å ta livet av ham. John oppdager dessverre at hele den lovede mirakelkuren bare er kvakksalveri og svindel for å suge penger ut av de sykeste og mest sårbare. Med ny mening i den tiden han har igjen, returnerer John til sitt livs blodige misjon. Han skal ta sin nådeløse hevn på svindlerne på sin helt egen måte. Spillet er igjen i gang....

Ærlighet og hardt arbeid lønner seg ikke, det får Dennis Nash lære på den harde måten. Sammen med moren og sin ni år gamle sønn blir han sparket ut av sitt barndomshjem av sin egen sjef, den hensynsløse eiendomsmagnaten Rick Carver. Når alt ser som mørkest ut, får Nash et uimotståelig tilbud av Carver,. Men kan Nash se bort fra samvittigheten og gi seg i kast med djevelen?