Dej výpravného príbehu sa odohráva v roku 1750 v španielskych a portugalských kolóniách Južnej Ameriky. Obchodník s otrokmi je obávaný pre svoju zápalnú povahu. V súboji o ženu zabije svojho brata, ale neskoršie výčitky ho prinútia hľadať možnosť, ako odčiniť svoju vinu. Vydáva sa na nebezpečnú misijnú cestu po boku kňaza Gabriela.
V drsnej a neľútostnej mestskej džungli menom Los Angeles žije Beck (The Rock) - muž, ochotný použiť akékoľvek prostriedky na to, aby získal vec, pre ktorú ho jeho klient poslal. Či už ide o oneskorenú platbu alebo vzácny prsteň, Beck nerobí rozdiely a podľa svojho hesla "nech už to máme za sebou", sa s pomocou fyzickej sily snaží práci čo najskôr dokončiť. Beck nikdy nevyhľadáva ťažkosti a len veľmi nerád ich robí ostatným. Nanešťastie je riešenie ťažkostí práve to, prečo si ho ľudia najímajú a Becka čaká posledný veľký problém, ktorý musí vyriešiť, aby mohol svoj doterajší štýl života konečne hodiť za hlavu. A rovnako ako amazonská džungľa, do ktorej ho vyslali, aj jeho posledná úlohu veľmi spletitá.
Robbins je odsúdený na dlhodobé väzenie za vraždu generála. Jeho novým domovom je väzenie, ktoré sa opúšťa len nohami dopredu. Ešte nikomu sa z neho nepodarilo újsť. Riaditeľ väznice navyše zakúpil ostrov Absolon, ktorý mu slúži ako súkromné ihrisko. Práve na tomto mieste sú vypustení tí najhorší z najhorších aby sa navzájom pozabíjali. A práve tu je vypustený aj Robbins.
Elitný žoldnier Royce je unesený na neznáme miesto, rovnako ako ďalší, zdanlivo náhodne vybraní jedinci. S výnimkou jedného neuznaného lekára sa však jedná o najnebezpečnejších zabijakov, žoldnierov a odsúdeného trestanca, ktorí boli na toto miesto dopravení len pre to, aby sa stali živou korisťou pre novú rasu Predátorov. Aj keď by najradšej pozabíjali jeden druhého, musia sa, ak chcú prežiť, proti spoločnému nepriateľovi spojiť. Vedenie skupiny prevzal Royce a skutočný boj o prežitie začína. Film Predátori je voľným pokračovaním filmov Predátor a Predátor 2. Avšak sám Rodriguez, ako veľký fanúšik žánru i pôvodného filmu, nechcel vytvoriť iba pokračovanie či remake. "Predátori nie sú piatym či šiestym pokračovaním série, ale prvým. Chronologicky by ste sa na tento film mohli pozrieť hneď po pôvodnom Predátorovi a dostali by ste tak jasný, ucelený príbeh." Dodáva Rodriguez.
V nepreniknuteľnej tropickej džungli si nik, či už človek alebo zviera, nemôže byť istý svojím životom! Na vlastnej koži sa o tom bolestivo presvedčí i skupinka vedcov, ktorí sa vydali do pralesa v Borneu pátrať po veľmi vzácnej červenej orchidei – tzv. krvavej orchidei -, ktorej sérum vraj prináša večnú mladosť. Nik nepochybuje o tom, že ak sa im to podarí, zaručí im to veľkú slávu a nepochybne aj bezodný zdroj peňazí! Ibaže netrvá dlho a z lovcov sa stane korisť! Uprostred nehostinnej džungle totiž musia čeliť nielen príšernému počasiu a nepriechodnej vegetácii, ale aj oveľa nebezpečnejšiemu, smrtonosnému hadiemu protivníkovi, ktorý kraľuje tamojšiemu potravinovému reťazcu – a ktorý je vďaka unikátnym liečivým komponentom z už spomínanej krvavej orchidey oveľa rýchlejší, väčší a bystrejší, ako si vôbec dokážu predstaviť!
Lyžiarske stredisko Rill Lodge v Colorade neprežíva práve najlepšie časy, ale keďže sa chystá na najdôležitejšiu akciu roka – karneval na lyžiach, je tu pre majiteľku, postaršiu Carrie Rill (Sylvia Sidney) nejaká nádej, že sa k nim opäť šťastena prinavráti. Keď je však mladá lyžiarka usmrtená nejakým zvieraťom, je cela akcia ohrozená. Carrie sa preto rozhodne celý incident ututlať v takej miere, ako sa to len dá. Nanešťastie však dôjde k ďalším útokom a jej vnuk Tony (Robert Logan) začína byť presvedčený, že to nie je nič iné ako tvor, o ktorom kolujú v tejto oblasti kde aké legendy - bigfoot. S pomocou priateľa Gara (Bo Svenson), profesionálneho lyžiara, sa rozhodne monštrum nájsť a eliminovať.