Louise (Susan Sarandon) je konobarica u restoranu brze hrane, koja se nikako ne može pomiriti sa činjenicom kako je njezin dečko, glazbenik, stalno na putu. Thelma (Geena Davis) je kućanica oženjena za Darryla (Christopher McDonald), koji od nje traži da bude tiha, kako bi on bez ometanja mogao pratiti utakmice na televiziji. Jednoga dana, njih dvije zajednički shvaćaju kako im je dosta svakodnevnog života u kojemu moraju biti tihe i poslušne, te se odluče zaputiti na cestovni put automobilom. Njihovo putovanje, međutim, ne započinje očekivano, jer Thelmu pokuša silovati muškarac kojega Louise ubije kako bi spasila prijateljicu. Sumnjajući u razumijevanje nadležnih organa, Thelma i Louise pokušavaju pobjeći u Meksiko.

Mehaničar Carter Chambers (Morgan Freeman) i milijarder Edward Cole (Jack Nicholson) po prvi put se susreću u bolnici nakon što im je oboma dijagnosticiran rak. Dok prolaze kroz različite tretmane, njih dvojica postaju dobri prijatelji. Carter je briljanti povjesničar i obiteljski čovjek koji je oduvijek želio postati profesor povijesti ali nije uspio a Cole je bogati ekscentrični usamljenik. Uskoro obojica saznaju da imaju manje od godinu dana života, pa Carter počinje sastavljali listu stvari koji bi želio napraviti prije nego što umre. Iako nije ozbiljno razmišljao o tome, nakon nagovaranja od strane Colea koji obeća da će on platiti za sve, Carter dovrši listu. Par kreće na putovanje oko svijeta dodajući i brišući nove stvari na listu, njih dvojica se počnu baviti teškim pitanjima i još težim odgovorima koji muče sve nas.