故事发生于波士顿海湾的一座与世隔绝的小岛上，66名精神病罪犯被关押于此，传言岛上正在进行种种人体实验。重重戒备之下，一个杀害了三个亲生孩子的女犯雷切尔，竟诡异失踪。联邦执法官泰德·丹尼尔和搭档查克奉命上岛调查此事。而泰德此行前来还有一个隐秘的目的——寻找让妻子 葬身火海的凶手。故事遵循这条线索展开，寻找失踪之谜、访问医院工作人员与病人、地毯式搜查……泰德查遍全岛，意外发现岛上多出一份神秘档案：第67号病人的 ！岛上所有秘密无不纠结于这个多出来的人。但究竟谁是67号？
《老无所依》根据普利策奖得主科马克·麦卡锡的小说改编。美国西部巴尔的摩，老牛仔Moss（JoshBrolin饰）在猎杀羚羊时发现几具尸体，几包海洛因和200万现金。Moss决定将毒品和现金占为己有，想以此改变自己的生活，谁知却遭到冷血杀手Chigurh（JavierBardem饰）的跟踪和追杀，陷入了逃亡的险境。同时，当地治安官Bell（TommyLeeJones饰）也在对一连串的杀人事件进行调查，并努力保护Moss的安全。但是，让Bell感到无力绝望的是，他使劲浑身解数也无法追踪到冷血杀手，Moss的生命安全也受到严重的威胁，Bell一边缅怀父辈们的光荣岁月，一边深感现实中老无所依的悲哀。
伊恩·格雷是一名分子生物学在读博士，专攻眼睛的进化。在一个聚会上，他邂逅了一位神秘的面具女郎，凭着记忆里女孩美丽动人的眼睛，他找到了她，两人陷入爱河。尽管两人对于生活的基本信条完全不同，但却丝毫未影响感情。多年后，伊恩和他的实验搭档凯伦有了一次具有深远意义的发现，他必须要离开家人，穿越世界各地去找寻这项新发现的意义。
朱达（马丁·兰道 Martin Landau 饰）是一名事业有成的牙医，他不仅在学术界取得了稳固的地位，更热心的投入到了慈善事业中去。在外人眼中，朱达和妻子米利亚姆（克莱尔·布鲁姆 Claire Bloom 饰）无疑是一对模范夫妻，两人的婚姻长久而稳定，可是实际上，这么多年来，朱达一直和一个名叫多罗瑞斯（安杰丽卡·休斯顿 Anjelica Huston 饰）的女子保持着亲密的关系。令朱达头痛的是，多罗瑞斯已经无法再忍受自己秘密情人的身份了，咄咄逼人的她甚至向朱达发出了威胁，要让他们的关系公布于世。 除了朱达，克里夫（伍迪·艾伦 Woody Allen 饰）也遇到了自己的难题，他那讨人厌的妹夫莱斯特（阿伦·阿尔达 Alan Alda 饰）想要拍摄一部自传性质的纪录片，克里夫被迫成为了纪录片的导演。在忍受莱斯特恼人个性的同时，克里夫遇见了自己的真命天女哈莉（米亚·法罗 Mia Farrow 饰）。
美国小镇上，四岁女童阿曼达突然失踪，她的姨妈和姨夫找到私家侦探Patrick Kenzie（Casey Affleck 饰），委托他调查外甥女失踪的事情。Patrick Kenzie和女朋友兼工作搭档Angela（Michelle Monaghan 饰）开始了艰难的调查。随着调查的深入，他们发现阿曼达的母亲Helene是一个地道的瘾君子，她对毒品的关心程度似乎远胜于女儿的失踪，调查围绕她展开之后，毒品贩子、诈骗犯、虐待儿童的人渐渐浮出水面，Detective Remy Broussard（Ed Harris 饰）以及警官Jack Doyle（Morgan Freeman 饰）也加入了案情的调查，但是阿曼达的名字却越来越遥不可及，Patrick Kenzie也站在了道德的十字路口，开始思考怎样才算是“伸张正义”。
1911年，德国作曲家阿森巴赫怀带丧女之痛来到威尼斯，想藉水城美景舒缓心情，可是一切景致所勾起的不过是更加伤心的回忆，直到在旅馆里邂逅美少年塔奇奥，对方宛如希腊雕像般的容颜才令他浑身颤栗，浑然忘我地沉醉在激动的热情中。其后，威尼斯城被瘟疫所笼罩，但官方刻意封锁了消息。阿森巴赫逐渐发现这一惊人的危机时，没像其他人一样慌不择路想尽快逃离，相反为了多看塔奇奥一眼，甘愿染上瘟疫命丧威尼斯。
丹尼是一名出色的谈判专家，屡立战功。当他的人生顺风顺水时，刹那间的转折让他措手不及。他的搭档因涉嫌私吞公款而被拘，却在警局惨遭灭口，第一时间赶到现场的丹尼自然最大嫌疑人。当他确信是警局内有人要找他做替死鬼，百口莫辩之际，他铤而走险绑架了局长等一干重要人物，想通过与警方的对话为自己洗刷罪名。丹尼要求另一分局派出谈判专家来和自己对话，因为他清楚要谋害自己的人就在自己的局里。于是邻局的谈判专家史宾恩奉命前来和丹尼谈判，史宾恩相信了丹尼，开始为他搜集证据。
八个互不相识的人，被富有的欧文先生邀请到了印第安岛上的私人别墅里，接待他们的只是管家特夫妇俩。晚餐后，一个神秘的声音揭开了人们心中所各自隐藏着的可怕秘密：指控这十人都曾犯有谋杀罪。当天晚上，年轻的马斯顿先生离奇死去，古老的童谣就像诅咒一样笼罩着所有人，似乎有一双神秘的眼睛在时刻窥视着这场死亡游戏。到访者就像餐桌上十个印地安小瓷人般一个又一个的走向死神…… 海上起了大风浪，不可能寻得救援或者逃出生天。唯一的求生办法就是找出凶手。他们搜遍荒岛不得终，最后指出凶手就在他们中间。幸存着的人们彼此怀疑，彼此试探，可是一切还是没有能阻止死亡的到来…… 风浪停息了，岛上的明争暗斗也停息了，只留下了十具尸体，无人生还。究竟谁才是凶手？
长达半个世纪的爱情故事。 19世纪末期哥伦比亚的喀他赫纳，电报员Florentino Ariza（Javier Bardem 饰）爱上了富商的女儿Fermina Daza（Giovanna Mezzogiorno 饰），他用热情洋溢的情书打动了Fermina Daza的心，二人迅速相恋。然而，由于身份地位的悬殊，Fermina Daza不得不屈从于父亲，离开了喀他赫纳，在年轻的Fermina Daza看来，二人的爱情只是少不更事的幻觉而已。 几年后，Fermina Daza在父亲的安排下，嫁给了有好感的医生Dr. Juvenal Urbino（Benjamin Bratt 饰）。正值霍乱时期，一个医生丈夫不仅能带来优渥的生活，更是生命有力的保障。Fermina Daza渐渐忘记了当年的事情。可是Florentino Ariza却没有忘记，当年一无所有的青涩少年，继承了伯父的遗产，成为富有的船商，他经历着不同的女人，但是内心却对Fermina Daza念念不忘，他能做的事情，就是等待，等待重逢的那一天，纵然五十多年过去，对她的心意还一如往昔。
1967年，在非洲的扎伊尔莫他巴河谷，美国的雇佣军兵营中被一种突如其来的疾病肆虐，死亡人数不断攀升。军医抽取感染血样离开后，整个军营被炸弹摧毁，附近树林中的白脸猴发出阵阵惊叫声…… 直到90年代，一个美国年轻人在非洲扎伊尔捕捉到一只小白脸猴，并带回国出售。由于不合买主要求，年轻人将猴子放生，之后一种新型疾病在旧金山的香柏溪镇上蔓延。美国传染病研究所上校军医山姆（达斯汀·霍夫曼 Dustin Hoffman饰）接到消息，与妻子（蕾妮·罗素 Rene Russo 饰）及同事立刻展开研究和救治工作。由于疾病传染性极高，政府紧急出动军队封锁镇子，想要逃离者格杀勿论。此时，有一批保密的染毒血清被送来，但山姆等一群人研究发现，这批血清能救治1967年的疾病，却对如今变异后的病毒毫无作用。不久，山姆的妻子不幸被感染，生命垂危中时，政府也作出决定，准备投放炸弹摧毁整个镇子，以此消灭病毒。时间迫在眉睫，山姆查出了病毒的来源，他必须抢在投弹前找到原始病毒携带者。
艾利克斯（小库珀·古丁 Cuba Gooding Jr. 饰）是负责保护总统安全的王牌保镖，然而，在一次活动中，总统不幸遭遇刺杀身亡，这让艾利克斯久久的陷入了自责的情绪中无法自拔，只能终日依靠酒精来麻痹自己的大脑。