Colorado Springs 1877. La petite ville où vivent Michaela -le Dr Quinn- son mari Sully et leurs enfants, ne cesse de se développer depuis que le Colorado est devenu un état des Etats-Unis. Une société minière souhaite obtenir les droits d'exploitation des mines de cuivre de la région. Mais Sully, qui fait partie du Conseil de la ville, refuse de donner son autorisation. La mine est très proche d'un cours d'eau et il craint que les déchets n'empoisonnent l'eau potable des villes avoisinantes. Plus ou moins à regret, les autres membres du Conseil lui emboîtent le pas. Mr Garric, le représentant de la société minière adresse alors à Sully des menaces à peine dissimulées. Mais le mari de Michaela n'y prête guère attention car il a bien d'autres préoccupations en tête.
Après un meurtre, le shériff John Grant arrête Joe Burdette et l'enferme dans une cellule en attendant l'arrivée du prévôt des États-Unis. La prison est gardée par ses deux adjoints, Dude, un alcoolique et Stumpy, un vieillard estropié. Mais dehors, Nathan Burdette, son frère, et sa bande se réunissent et attendent patiemment le moment favorable pour attaquer la prison et libérer Joe...
Un nouveau combat attend Dr Quinn et son mari Sully à Boston où ils accompagnent Colleen et son mari, diplômés de médecine, et viennent voir Rebecca, la mère de Michaela... Colleen a beau être major de sa promotion, son beau-père le Dr Cook, refuse qu'elle pratique dans sa clinique. Toujours prête à lutter contre l'injustice, Rebecca mobilise ses amies pour lutter contre inégalité des sexes. Brian, engagé dans le Boston Daily, relate le combat de sa grand-mère. Sentant son coeur lâcher, Rebecca lègue sa fortune pour la construction à Colorado Springs d'un hôpital tenu par les femmes de la famille.
Texas 1868. La famille d'Aaron Edwards est décimée par une bande de Commanches qui attaquent son ranch et enlèvent ses deux fillettes. Ethan, le frère d'Aaron, découvre le drame et se lance sur les traces des ravisseurs avec deux autres compagnons.
La diligence est le lieu de rencontre de neuf personnes qui font route, en Arizona, sur une piste menacée par les Indiens de Geronimo. Dallas, une prostituée, est chassée de la ville, tout comme Josiah Boone, un vieux médecin alcoolique. Mrs Mallory, enceinte, va rejoindre son mari, un officier, tandis que Hatfield, un joueur, décide de l'accompagner par galanterie. Gatewood, le banquier, s'enfuit avec l'or déposé chez lui. Mr Peacok, qui place du whisky dans les saloons, regagne sa famille à Kansas City. Curly Wilcox, le shérif, accompagne le conducteur Buck, sur cette route dangereuse. À la sortie de la ville, ils prennent un autre passager, Ringo Kid, qui souhaite exécuter les trois frères Plummer, assassins de son père et de son frère. Toutes ces personnes font le difficile apprentissage de la cohabitation dans un espace clos. Le voyage se poursuit dans une atmosphère de plus en plus tendue.
Au cœur de l’Ouest sauvage, quatre hommes convoient du bétail. Pour Charley, Boss, Button et Mose, il est question de vivre libres et d’échapper à leur passé. Ils ne cherchent pas la violence, s’attachant à un code d’honneur, de loyauté et de justice. Mais leur arrivée à Harmonville, petite ville sous la coupe du tyrannique Baxter, va les forcer à passer à l’action.
Nouveau-Mexique, fin du XIXe siècle : Temple Jeffords, self-made man, dirige de main de maître son immense domaine, « Les Furies ». Un jour, sa fille Vance lui succèdera. Mais lorsque Temple rentre d'un voyage accompagné de Flo Burnett, sa nouvelle conquête, la tension monte. Cette dernière fait tout pour évincer Vance qui finit par la défigurer lors d'une dispute. Son père la force à quitter la maison, mais elle compte bien se venger…
Accusé à tort d'avoir volé du bétail, Jed Cooper est lynché par un groupe d'hommes. Sauvé miraculeusement de la mort, il est comme marshal auprès du juge Fenton. Le magistrat le charge de ramener vivants les hommes responsables de cet acte de barbarie pour qu'ils soient jugés en bonne et due forme.
Paris Pitman Jr., prisonnier à la forte personnalité, se sert de l'humanisme du nouveau directeur pour préparer son évasion. Il manipule ses co-détenus pour obtenir leur aide.
Les fils d'anciens associés d'un ranch, Slim Mosely (Dean Martin) et Wade Kingsley (Jerry Lewis), ont grandi dans des mondes différents. Ayant besoin d'aide pour sauver son ranch de propriétaires terriens avides, Slim part pour Manhattan à la recherche de Wade le millionnaire. Mais une fois arrivé dans l'ouest, ce citadin gaffeur apprend à devenir un vrai cowboy au moment où lui et son nouveau partenaire font régner l'ordre dans la ville.
1870, Amérique. Lorsque John tue le meurtrier de sa famille, il déclenche la fureur du chef de gang, Delarue. Trahi par sa communauté, lâche et corrompue, le paisible pionnier doit alors traquer seul les hors-la-loi.
En 1886, dans le Nouveau-Mexique, un père de famille tente de se réconcilier en vain avec Maggie Gilkeson, sa fille qu'il a abandonnée lorsqu'elle était plus jeune. Celle-ci a grandi, est mariée et a deux petites filles. Lorsque l'aînée d'entre elles est kidnappée, Maggie demande à son père de venir à son secours. Celui-ci tentera de mettre la main sur les ravisseurs avant qu'ils ne passent la frontière mexicaine.
Luce, artiste peintre, 50 ans passées, s’ennuie. Elle possède la moitié d’un hameau en ruine et invite, chaque été, des amis. Cette année, ce sont Max Bernier, ex-amant, écrivain réputé et alcoolique, Brisorgueil, avocat en vogue et actuel amant, et trois amis de ce dernier, Gros, Rhino et Jeannot. Ces derniers, après avoir fait les courses à Pont-Saint-Esprit, attaquent un fourgon blindé, tuant les convoyeurs. Il s’enfuient avec 250 kilos d’or dans un break DS...
Condamné à mort, le tueur Clayton se voit offrir une chance de rachat : il doit tuer le rancher Matthew. L'affrontement a lieu, et Clayton s'enfuit avec la femme de sa cible. Mais Matthew est-il vraiment hors d'état de nuire ?
Jesse James quitte le Missouri pour le Mississippi et charme immédiatement toutes les femmes sans culotte et jarretelles. Sa première conquête est la fille du banquier qui l'aide à piller la banque en échange d'une promesse de mariage; il erre jusqu'au salon et fait sortir hors de la ville la compagne tordue de la propriétaire, prend tout son argent et la laisse, entre deux baisers, le traquant pour sa part; le troisième, la chanteuse de saloon, fait en fait une marque hors de lui alors qu'elle le contre dans un match de boxe contre un combattant professionnel et il perd le combat et son argent, mais il retient le chanteur et le combattant alors qu'ils quittent la ville et récupère son argent; et puis il romance et escroque Cattle Kate, une rediffusion de ce qu'il avait fait quelque part avant à Kate et le "gotcha-again" Kate se retrouve même derrière les barreaux.