FBI-trainee, Clarice Starling våger seg inn i et høysikkerhets asyl for å komme inn i den syke hjernen til Hannibal Lecter, en psykiater vendt om til en morderisk kannibal. Starling trenger ledetråder for å hjelpe henne i og ta en seriemorder. Men hennes møte-avtaler med Lecter fører snart til hans flukt, og nå er det to sinnsforvirrede mordere løs.

Ville du ofret livet for å overleve? Det er det Adam og Gordon, må vurdere når de havner i en dødelig situasjon. Bortført av en seriemorder, sitter begge gjemt i et fengsel så snedig konstruert at de kanskje ikke klarer å rømme før gjerningsmannen bestemmer at tiden er inne for å partere dem i kjent stil. Et rømningsforsøk kan ende opp med å ta livet av dem, men blir de værende er døden et faktum.

Nancy har uhyggelige mareritt. Samtidig blir vennene hennes fra skolen, som har akkurat de samme drømmene, slaktet av den fryktelige djevelen fra deres felles mareritt mens de sover. Siden politiet ikke fester lit til Nancys forklaring, må hun selv konfrontere drapsmannen i hans mørke verden.

Seks fremmede våkner fra sine daglige liv og finner seg selv fanget i et surrealistisk fengsel - en tilsynelatende endeløs labyrint av sammenflettede kubiske kamre bevæpnet med dødelige feller. Ingen av disse menneskene vet hvorfor eller hvordan de ble fengslet. Men det framgår snart at hver av dem har en ferdighet som kan bidra til deres flukt. Hvem skapte denne djevelske labyrinten, og hvorfor? Det finnes ubesvarte spørsmål rundt hvert hjørne, samtidig som personlige konflikter og maktkamp oppstår etterhvert som spenningen stiger. Men en ting er krystallklart: med mindre de kan lære å samarbeide for å finne ut hemmelighetene til denne dødelige fellen, har ingen av dem har veldig lenge igjen å leve.

Den utspekulerte seriemorderen Jigsaw herjer igjen, men denne gangen blir han forbløffende lett oppsporet av etterforsker Eric Matthews og hans team. Matthews finner fort ut at han enda en gang er en brikke i morderens syke spill. For på overvåkningskameraet oppdager Matthews til sin store redsel at hans egen sønn er fanget i en av Jigsaws grusomme feller av død og psykisk terror.

Den torturbegeistrede seriemorderen Jigsaw er dødssyk. Sammen med sin “lærling” Amanda kidnapper de legen Lynn, som tvinges til å holde Jigsaw i live den tiden det tar for hans siste offer Jeff å løse en rekke livsfarlige oppgaver. Både Jeff og Lynn inngår i et desperat kappløp mot tiden, uvitende om at Jigsaw har langt mer ondskapsfulle og utspekulerte planer for dem begge. Nok en gang spres frykt og redsel når uskyldige mennesker blir ofre for sadistiske og kyniske spill, hvor døden som oftest er den enkleste utvei.