Лордови безакоња. Током четири бруталне деценије, они су се са дна сиротињске, прљаве и злогласне четврти Њујорка уздигли до висина утицаја из сенке и на саму Белу Кућу. Починили би сваки злочин само да стигну тамо где су желели, освоје оно што су желели, и оне које су желели. Починили би сваки злочин, осим једнога. А онда и је тај последњи табу срушен – пријатељи су постали непријатељи, у борби на живот и смрт њихово царство подземља постало је крваво ратиште у коме ништа није било свето... Било једном у Америци...
ФБИ је очајан у потрази за окрутним серијским убицом кога су прозвали Бафало Бил, који отима жене и скида им кожу. У нади да ће пронаћи било какав траг испитујући затвореног серијског убицу, директор ФБИ одељења за бихевиоралне науке, Џек Крафорд, шаље Кларис Стерлинг, обећавајућу новакињу с ФБИ-јеве академије, да испита злогласног Ханибала Лектора, бриљантног форензичког психијатра који је постао канибалистички серијски убица.
Смештен у последњу годину претходног миленијума, филм прича о Ленију Нероу (Ралф Фајнс), бившем полицајцу који се пребацио у илегалне воде тргујући забрањеним дисковима на којима су забележена сећања и емоционална стања људи. Једног дана до њега стиже диск који приказује сећања убице извесне проститутке. Лени се упушта у испитивање случаја улазећи све дубље у врзино коло уцена, убистава и отмица...
Искусни полицијски детектив Вил Дормер (А. Паћино) долази са партнером, детективом Екартом (М. Донован) у градић на Аљасци како би решио случај убиства тинејџерке. У истрази му помаже локална полиција, нарочито млада детективка Ели Бур (Х. Свонк) која је фасцинирана Дормеровом репутацијом. Хватајући осумњиченика по магли, Дормер рањава свог партнера, а затим одлучује да то заташка. Међутим, бегунац га позива телефоном и саопштава му да је видео шта се догодило те му нуди нагодбу: он неће открити да је Дормер убио партнера, а Дормер ће одустати од његовог прогона и кривицу свалити на момка убијене девојке...