Joe Buck é um caubói texano, ingênuo e caipira, que vai para Nova Iorque para tentar ganhar a vida. Acaba se prostituindo com mulheres e faz amizade com o marginal Ratso, que aplica pequenos golpes. Através dessa amizade, Joe descobre a face cruel da vida.

Londres, 2014. Uma mãe cambojana está de luto pela morte de seu filho. Seu universo, tão particular, é perturbado pela presença de um estranho. Apesar das dificuldades de comunicação que os dois têm, por não possuírem uma língua em comum, com a ajuda de um tradutor eles começam a juntar as peças e as memórias de um homem que ambos amavam.

Afastados há dez anos, os irmãos gêmeos Maggie (Kristen Wigg) e Milo (Bill Hader) escapam da morte no mesmo dia. Ao analisarem suas vidas fracassadas e problemáticas, eles percebem que o primeiro passo para a mudança positiva pode estar na reparação do até então complicado relacionamento familiar.