Ameerika tuumaallveelaev kaob ja valitsus saadab õnnetuspaika lokaliseerima kaks rühma - sõjaväe ja veealuse puurimistööde eskpertmeeskonna. Puurijad avastavad maavälise eluvormi ja on veendunud selle heatahtlikest kavatsustest. Sõjavägi soovib seda hävitada. Aja jooksul süveneb kahe meeskonna vaheline konflikt.
Kapten Jack Sparrow ja tema endine vihavaenlane Barbossa asuvad ohtlikule teekonnale, et leida salapärane igavese nooruse allikas. Oma meelehärmiks saavad merehundid õige pea teada, et sedasama otsib ka julm kapten Musthabe koos oma kauni, ent ohtliku tütre Angelicaga.