Nakon što Larry napusti slabo plaćeni posao muzejskog čuvara, kako bi postao traženi izumitelj Daley Devices reklamnih informacijskih proizvoda. Čini se da mu je konačno krenulo u životu - ali ipak mu nešto nedostaje, nešto što ga vuče da ponovno posjeti svoju staru ljubav, njujorški muzej gdje je svojedobno proživio čarobnu noć svojeg života. No, tamo ga čeka neugodno iznenađenje. Njegovi omiljeni izlošci, odnosno njegovi najbolji prijatelji, uklonjeni su iz muzeja kao zastarjeli. Zapakirani u kutije, čekaju premještaj u ogromne arhive Smithsonian muzeja. Njihova je sudbina sasvim neizvjesna - sve dok Larry ne primi poziv upomoć od minijaturnog kauboja Jedediahe (Owen Wilson), koji ga obavještava o neminovnoj katastrofi. Čini se da su ovi svježe pristigli izlošci iz New Yorka probudili stare iskopine, uključujući egipatskog vladara Kahmunrah (Hank Azaria), koji je nakon 3000 godina mirnog sna posebno zle volje.
Tri mjeseca poslije Chev se budi da bi otkrio da je njegovo gotovo neuništivo srce kirurški odstranjeno i zamijenjeno uređajem koji radi na baterije i kojem trebaju redoviti elektrošokovi da bi radio. Nakon opasna bijega od svojih otmičara, Chev ponovno bježi, ovaj put od karizmatična šefa meksičke bande El Hurona (Clifton Collins, Jr.) i kineskih Trijada, koje predvodi opasni 100 godina star Poon Dong (David Carradine). Ponovno se obraćajući Docu Milesu (Dwight Yoakam) za zdravstveni savjet, primajući pomoć od Venusa (Efren Ramirez), brata blizanca svog prijatelja Kayla, i ponovno se spajajući sa svojom djevojkom Eve (Amy Smart), koja sad zna kako on zarađuje za život, Chev je odlučan da vrati svoje srce i osveti se onomu tko ga je ukrao te kreće na napetu potjeru kroz Los Angeles gdje sve prolazi da bi preživio.
U novom su nastavku, kroz niz nesporazuma, Alvin, Simon i Theodore uvjereni kako je Dave odlučio zaprositi svoju novu djevojku u New Yorku. Tri vjeverice odlučuju krenuti na put kako bi ga u tome spriječili, no imaju samo tri dana da ga zaustave i ujedno smanje mogućnost da dobiju užasnog polubrata.
Ryan Anderson novi je vremenski policajac čija je misija štiti prošlost od sadašnjosti. Njegov je glavni neprijatelj Brandon Miller, vremenski policajac koji ne igra po pravilima već koristi svoje vještine kako bi promijenio prošlost.
Dr. Rick Marshall (Will Ferrell), njegova asistentica Holly (Anna Friel) te Will Stanton (Danny McBride) na ekspediciji upadnu u prostorni vrtlog. U tom alternativnom svemiru udružuju se sa primatom Chakaom (Jorma Taccone) koji im je ujedno i jedini saveznik u svijetu dinosaurusa i drugih fascinantnih stvorenja. Hoće li se družina vratiti u naš svijet i hoće li otkrića dr. Marshalla od njega stvoriti heroja provjerite u ovoj spektakularnoj SF-avanturi!