Dans la ville fantôme iranienne de Bad City, un endroit qui empeste la mort et la solitude, les habitants de la ville ignorent qu'ils sont traqués par un vampire solitaire.
Après avoir été déclaré cliniquement mort, le corps d'un vampire se retrouve à la morgue où un groupe de jeunes étudiants en médecine le prend comme cobaye pour faire une autopsie. Ils ne tarderont pas à découvrir que le corps a quelque chose d'inhabituel. Un mystérieux individu leur offre 30 millions de dollars pour récupérer celui-ci et le ressusciter. Malheureusement, les expériences ne se déroulent pas comme prévu : la bête se réveille encore plus assoiffée que jamais...
Au XIXe siècle, à Londres, après des années de poursuite, Abraham Van Helsing parvient enfin à capturer le comte Dracula. Il s'empresse d'enfermer le corps maudit dans les soubassements de l'abbaye de Carfax. Celui-ci y reposera durant plus d'un siècle. En l'an 2000, l'abbaye de Carfax a laissé place à un important immeuble à bureaux, propriété de Matthew Van Helsing, l'un des descendants d'Abraham. En dépit d'une mystérieuse maladie, il veille à la protection du précieux bien qui sommeille sous les fondations. Il est secondé par Simon Sheppard, collectionneur d'armes antiques et spécialiste dans la chasse aux vampires. Les problèmes surviennent lorsqu'un groupe de voleurs experts en haute technologie parvient à s'introduire dans la chambre forte et tente d'ouvrir une crypte extrêmement bien protégée, celle de Dracula. Ces derniers manquent leur coup et le redoutable comte saisit l'occasion pour s'évader.
Luke et Uffizi poursuivent leur traque de Dracula, lequel est retourné en Transylvanie, où le vampire étend son emprise à l'aide de la population locale. Dans le même temps, Uffizi lutte contre le virus qui le transforme de plus en plus en démon suceur de sang.
Une équipe de tournage de documentaire enquête sur une série de meurtres violents connus sous le nom de "meurtres de Black Water". Alors que leur investigation progresse, ils mettent à jour un terrifiant secret. Un de ceux dont ils ne réchapperont probablement pas...