Året er 2035, og bare én prosent av jordas befolkning har overlevd et dødelig virus som herjet i 1996. James Cole blir overtalt til å reise tilbake til 1996 for å samle informasjon om hvordan epidemien oppsto, slik at man kan utvikle en vaksine. Ved en feiltakelse blir han imidlertid sendt til 1990, hvor han blir arrestert og sperret inne på et sinnssykehus. Der møter han psykiateren Kathryn Railly og Jeffrey Goines, sønnen til en berømt vitenskapsmann og virusekspert, som prøver å hjelpe ham.

Den som tilfeldigvis besøker kystbyen Santa Carla ser en idyll - til tross for alle oppslagene om forsvunnede personer. Blir gjesten litt lengre dukker frykten og skrekken opp bak den falske fasaden.

To brødre kidnapper en familie for å krysse grensen over til Mexico hvor de skal møte en businesskontakt ved en livlig bar som viser seg å være full av vampyrer så snart mørket senker seg.

Vampyrer og varulver har ført en nattlig krig mot hverandre i århundrer. Men alt endrer seg når en kvinnelig vampyrkriger ved navn Selene, som er kjent for sin styrke og dyktighet i varulvjakt, blir hindret av en fredselskende mannlig varulv, Michael, som ønsker å få slutt på krigen.