Michael Kovak é um seminarista céptico. Considerando abandonar os estudos religiosos, é aconselhado a passar um tempo no Vaticano para estudar os rituais de exorcismo. Uma vez lá, as suas dúvidas aumentam quando conhece o Padre Lucas, um famoso e controverso exorcista, e a bela jornalista Angeline, que investiga as actividades do religioso.

Emma decide libertar seus desejos mais profundos e, assim, desencadeia forças poderosas e malignas das quais perde o controle. Possuída, ela inferniza todos à sua volta até que, sem saída, seus pais permitem que Emma seja exorcizada. Mas eles nem imaginam o tamanho das consequências que os aguardam...

Isabella Rossi é uma jovem americana que viveu toda a vida marcada pela tragédia envolvendo a sua mãe, Maria Rossi, que assassinou brutalmente três padres católicos numa tentativa fracassada de exorcismo, em 1989. Internada na ala psiquiátrica de um hospital em Roma, ao abrigo dos cuidados do Vaticano, Maria nunca recuperou e é considerada uma doente violenta e perigosa. Mas Isabella crê que a mãe está verdadeiramente possuída e vai para Roma na esperança de descobrir a verdade e convencer a Igreja a autorizar uma nova tentativa de exorcismo.