Након што је група потенцијалних криминалаца киднаповала 12-годишњу ћерку балерину моћне личности из подземља, све што треба да ураде да би прикупили откупнину од 50 милиона долара је да посматрају девојчицу преко ноћи. У изолованој вили, отмичари почињу да нестају, један по један, и откривају, на свој све већи ужас, да су закључани унутра без нормалне девојчице.

Као дете жене коју је непосредно пред породом угризао вампир, Блејд је стекао бесмртност и снагу вампира, али и задржао људску душу. Уверен да је његов стари ментор Вистлер погинуо током последњег задатка пре две године, изненади се дознавши да је жив и заражен вампирским вирусом. Са помоћником Скудом, из њиховог седишта у Прагу одлучи да крене у потрагу за Вистлером. Траг га води до његова заклетог непријатеља, вампирског лорда Елија Дамаскиноса, који треба Блејдову помоћ. Ако жели да заустави застрашујуће Риперсе, нову супериорну врсту вампира предвођених немилосрдним Џаредом Номаком, мора да удружи снаге с Дамаскиносовом ћерком Нyсом и ратницима Асадом и Реинхардтом. Осим што су за разлику од других вампира имуни на сребро, имају измењену телесну структуру с модификованом чељусти и посебно заштићеним срцем. Након што се убрзо сукоби с Реинхардтом, и зближава с емотивном Нyсом, Блејд схвати да би у одлучној бици могао бити суочен и с издајом у властитим редовима.

Ванземаљац заробљен у телу обичног тинејџера почиње да разуме натприродну природу својих моћи након што се заљуби у прелепу жену и буде приморан да испроба своје моћи како би преживео и спасао се од међугалактичких сила које желе да га униште.