Lost Highway on yhtä aikaa kauhutarina, painajaismainen murhamysteeri, eroottinen film noir ja musta komedia. Sen maailmaan kuuluvat epätoivoiset miehet, kohtalokkaat naiset, kalliit autot ja halvat motellit. Lynch kuljettaa elokuvassaan rinnakkain kahta tarinaa. Yhdessä seurataan vaimonsa murhasta syytettyä jazz-muusikkoa ja toisessa nuorta mekaanikkoa, joka muhinoi gangsterin heilan kanssa.
Tositapahtumiin perustuvassa hyytävässä trillerissä San Franciscoa pitää kauhun vallassa sarjamurhaaja, joka veritekojensa jälkeen lähettelee sanomalehdille julkaistavaksi koodattuja viestejä.
Elliot Gould tarjoilee yhden loistavimmista roolisuorituksistaan omaperäisenä ja pahansuopaisena Philip Marlowena Robert Altmanin ohjaamassa, kiehtovassa, Raymond Chandlerin klassikkodekkariin pohjautuvassa elokuvassa. Sivuosissa vakuuttavat Nina Van Pallandt ja Sterling Hayden ja käsikirjoituksesta vastaa Leigh Brackett (Syvä uni). Tiedossa on mestarillinen taidonnäyte jonka loppuhuipennus on yhtä kiistelty kuin arvaamatonkin!Los Angelesilainen yksityisetsivä Philip Marlowe (Gould) saa eteensä uransa oudoimman tapauksen kun ystävän oletettu itsemurha poikii kaksi ruumista, seksikkään blondiinin, häiriintyneen gangstein ja laukullisen huumerahaa. Marlowen kompastellessa kohti totuutta sotkeutuu hän samalla seittiin täynnä seksiä ja petosta saaden kovan opetuksen: jos rakkaus on vaarallista LA:ssa, niin ystävyys on tappavaa.
Tämä rosoinen, kiehtova elokuva kertoo tapahtumista ennen ohjaaja David Lynchin erittäin suosittua Twin Peaks -TV-sarjaa. Twin Peaks: Tuli kulje kanssani vie katsojan takaisin kauniiseen, mutta samalla häiriintyneeseen kaupunkiin tutustumaan syvällisemmin yhteisön outoihin asukkaisiin ja heidän takanaan piileviin salaisuuksiin. FBI:n erikoisagentti Chester Desmond katoaa salaperäisesti tutkiessaan tarjoilija Teresa Banksin kuolemaa. Seuraavana vuonna vielä toinenkin nuori tyttö, vuosikurssin kuningatar Laura Palmer näyttää joutuneen koko yhteisöä vallassaan pitävien pahojen voimien uhriksi. Tässä kohtaa erikoisagentti Dale Cooper ottaa tutkimuksen langat käsiinsä ja päättää ratkaista mysteerin intuitiivisilla kyvyillään.
Lontoossa solmiokuristajana tunnettu seksuaalirikollinen saa poliisin varpailleen lähes nykypäivään sijoittuvassa elokuvassa. Hitchcockille tyypilliseen tapaan jäljet johtavat syyttömään mieheen, joka joutuu pakoilemaan lakia ja todistamaan syyttömyytensä löytämällä oikean murhaajan. Jon Finch, Alex McCowen ja Barry Foster johtavat brittinäyttelijöiden joukkoa trillerissä, jossa vuorottelevat jännitys ja Hitchcockille tunnusomainen musta huumori. Elokuvan käsikirjoituksen on kirjoittanut Anthony Shaffer.
Näyttelijä Nikki Grace on valmistautumassa elämänsä suurimpaan rooliin, kun kun hän huomaakin rakastuneensa vastanäyttelijään. Samalla hän huomaa, että hänen oikea elämänsä alkaa muistuttaa juuri tätä elokuvaa, jota hän on tekemässä. Lisäksi paljastuu, että tämän tekeillä olevan elokuvan juoni pohjautuu vanhempaan puolalaiseen elokuvaan, mutta joka ei koskaan valmistunut, sillä sen kaksi päänäyttelijää murhattiin kuvausten aikana. Tämä saa Nikkin suunniltaan ja hän epäilee elokuvan olevan kirottu.
John asuu yksin asunnossaan tyttöystävä Ingridin jätettyä hänet. Kun hänet eräänä päivänä kutsutaan viereiseen asuntoon muuttaneiden kauniiden sisarten luo, tapahtuu outoja asioita. Tytöt tuntevat yksityiskohtia Johnin entisestä suhteesta, he panevat hänen päänsä sekaisin valheista ja manipuloivat häntä seksuaalisesti. Vähitellen siskokset vetävät Johnin maailmaansa ja hän menettää oman elämänsä hallinnan.