"Safe" został napisany jako "horror z duszą" przez Todda Haynesa. Carol White wydaje się mieć wszystko - piękny dom, kochającego męża, pełne konto w banku. Niestety, kobieta jest przekonana, że jest poważnie chora. Uskarża się na bóle brzucha, głowy, nudności. Lekarze jednak nie mogą stwierdzić u niej żadnej choroby. W końcu Carol trafia do szpitala, gdzie dowiaduje się, iż we Wrenwood powstał ośrodek pomagający osobom mającym podobne przypadłości. Kobieta postanawia poddać się tej terapii...

Były ochroniarz Walt Koontz, pewnej nocy, słysząc krzyki w sąsiedztwie, rusza na pomoc. Interwencja kończy się dla niego tragicznie, na skutek nagłego wylewu ma sparaliżowaną prawą połowę ciała i kłopoty z mówieniem. Za radą lekarza postanawia pobierać lekcje śpiewu, które poprawią jego mowę. Niestety nie ma innego wyjścia, jak skorzystać z pomocy sąsiada Rusty'ego, który jest transwestytą. Opowieść o ludziach, którym życie nie układa się na różne sposoby i którzy znajdują pomoc i przyjaźń u ludzi, których by nigdy o to nie podejrzewali.

Do lichego sklepu ze starociami w Chicago trafia przypadkowo American Buffalo - niezwykle cenna moneta z wyrytym wizerunkiem bawołu. Właściciel sklepu, Don (Dennis Franz), domysły co do jej rzeczywistej wartości zaczyna snuć dopiero wówczas, gdy moneta dostaje się w ręce miejscowego kolekcjonera. Don zdaje sobie sprawę z szansy zarobienia wielkich pieniędzy, którą tak lekkomyślnie utracił i postanawia za wszelką cenę odzyskać dawną własność razem z całą kolekcją, do której trafiła. Wraz ze swoim czarnoskórym podopiecznym zamierza zorganizować napad na dom kolekcjonera. Ich plany miesza kumpel Dona, Teach (Dustin Hoffman), który wykorzystuje narzuconą przez ulicę przebiegłość i zdolność manipulacji ludzkimi uczuciami, by stać się uczestnikiem napadu i nieźle na tym zarobić...