Melvin er en vellykket forfatter som bor på Manhattan. Han lider av nevroser og har en ganske ufordragelig oppførsel. Han skifter såpe hver gang han skal vaske seg, tar med seg eget plastbestikk til stamkafeen, kan ikke berøre noen, og går i sikksakk på fortauet for ikke å tråkke på streker. Med innbitt homofobi har han bare forakt for sin homofile kunstnernabo Simon og hunden hans. Melvin kan til nød, og bare ved hjelp av sin skarpe, syrlige tunge, forholde seg til servitøren Carol. Når naboen blir grovt skamslått og hunden trenger oppbevaring, blir han tvunget til å ta vare på den, og konsekvensene blir voldsomme og nesten uoverkommelige for nevrotikeren Melvin.

Vida Boheme og Noxeema Jackson vinner en stor drag queen-konkurranse i New York og premien er en tur til Hollywood med alle kostnader dekket. De tar med seg Chi Chi Rodriguez, leier en gammel Cadillac og setter avgårde mot Los Angeles. Alt er fryd og gammen, helt til bilen går i stykker og trioen strander på et lite sted i ødemarken. Men gjengen har humor - og bilen full av lekre og sjokkerende antrekk - så det tar det ikke lang tid før livet i den lille byen blir snudd opp ned. Det vil si, helt til byens sheriff dukker opp - for han er ikke så frilyndt når det kommer til menn i dameklær...

Professor Humbert følger godt med på enken Charlottes datter. Når han lykkes å få henne med på en lang reise gjennom USA er han overbevist om at han har kommet til himmelen. I virkeligheten er han på vei mot helvetet... Etter Vladimir Nabokovs kontroversielle roman.

I denne berusende, intelligente komedien, en av årets mest kritikerroste filmer, om livets opp-, ned- og sideturer. En vinsmakingsferd langs det sentrale Californias kyst ender i en uventet omvei når Miles og Jack, begge i 30- årene, modner underveis. Det komisk umake paret vasser snart i vin, kvinner ... og latter