Kad studenta Petera Parkera ugrize genetički preinačen pauk, Peter ubrzo otkriva da posjeduje neobične moći: nadaren je snagom i sposobnostima pauka s posebno izoštrenim paukovskim osjetilima. U međuvremenu, megalomanski biznismen, Norman Osborn, također prolazi kroz neke neobične mijene. Eksperimentalna mu je formula eksplodirala u lice, povećavajući mu inteligenciju i snagu, ali ga je istodobno i izludila. On postaje Zeleni vilenjak, najveći neprijatelj Čovjeka pauka, koji će zavjet Petera Parkera o borbi protiv kriminala i pomaganju nedužnima staviti na krajnju kušnju.
Nakon dvije godine Peter Parker se nalazi pred novim izazovima mireći u sebi svoj 'dar i prokletstvo'. Kao student na koledžu, mučen svojom tajnom, otkriva da su odnosi sa svima koji su mu dragi u opasnosti saznaju li njegov tajni identitet. Parkerova žudnja za Mary Jane postaje sve jača dok se bori sa željom da joj otkrije svoje drugo lice i izjavi joj ljubav. Prijateljstvo s Harryjem Osbornom nagriženo je Harryjevom željom da osveti oca i uništi Spider-mana. Čak i njegova teta May, shrvana nakon smrti svoga muža, gaji sumnje prema nećaku Peteru. Stvari se dodatno zakompliciraju kad mu se suprotstavi novi negativac Dr. Otto Octavius - Doc Ock.
Radnja filma je smještena nekoliko stoljeća u budućnost, u gradu Iron City, u kojem napuštenu Alitu u besvjesnom stanju pronalazi suosjećajni cyber-liječnik Ido koji je dovodi u svoju kliniku. Kada se Alita probudi, ne sjeća se tko je, niti prepoznaje svijet u kojem se nalazi. Aliti je sve novo, svako iskustvo joj je prvo. Dok uči navigirati svojim novim životom i ulicama Iron Cityja, Iro je pokušava zaštititi od njezine misteriozne prošlosti, dok joj njezin novi prijatelj s ulice, Hugo, pokušava pomoći da se sjeti svoje prošlosti. Između njih dvoje se počne razvijati sve veća zaljubljenost, sve dok smrtonosne snage ne dođu po Alitu i krenu narušavati njezine novostečene odnose. Tada Alita otkriva da ima izvanredne borilačke sposobnosti koje može iskoristiti kako bi spasila svoje voljene. Odlučna da otkrije istinu o svom porijeklu, Alita kreće na put koji će je voditi u borbu protiv nepravdi ovog mračnog, korumpiranog svijeta.
John Constantine je bio u paklu i natrag. Rođen neželjenim darom, sposobnošću da jasno prepozna anđele i demone koji hodaju zemljom u ljudskom obličju, Konstantin je bio pokrenut samoubojstvu kako bi izbjegao mučnu jasnoću svog vida. Ali nije uspio. Sada, obilježen pokušajem samoubojstva, on patrolira zemaljskom granicom između neba i pakla, uzalud se nadajući da će zaraditi put ka spasenju šaljući Lucifferove minione natrag u podzemlje. Kad očajni, ali skeptični policijski detektiv uputi pomoć u rješavanju tajanstvene smrti njezine voljene sestre blizanke, njihova istraga vodi ih kroz svijet demona i anđela koji se nalazi odmah ispod krajolika današnjeg grada Los Angelesa. Uhvaćeni u katastrofalnom nizu nadnaravnih događaja, njih dvoje su neraskidivo povezani i pokušavaju pronaći svoj mir po svaku cijenu.
Naizgled nepobjedivi Spider-Man suprotstavlja se potpuno novom urodu zlikovaca - uključujući Sandmanu koji može mijenjati oblik. Dok vanzemaljski organizam mijenja supermoći Spider-Mana, njegov se alter ego, Peter Parker, bavi drugim protivnikom Eddiejem Brockom i također se upliće u ljubavni trokut.