Прошло је скоро 10 година откад је Сара Конор била на мети киборга из будућности. Сада је њен син, Џон, будући вођа покрета отпора, на мети новог, смртоноснијег терминатора. Поново је покрет отпора успео да пошаље заштитника у покушају да спасу Џона и његову мајку Сару.
Филаделфија, 2035. Након што је човечанство опустошила непозната заразна болест која је средином 1990-их убила пет милијарди људи, остатак људске расе преживљава дубоко испод површине Земље. Област је девастирана и под влашћу дивљих животиња. Да би спасили преостале људе, власти шаљу затвореника Џејмса Кола (Брус Вилис) у прошлост да тамо изолује опасан вирус и тако омогући израду вакцине у будућности. Кол је случајно стигао 1990. године, а не 1996. године када је наступила пандемија, где је одмах затворен и додељен од стране лекара др Кетрин Рејли (Медлин Стоу). др. Раили у почетку мисли да је пред њим тежак шизофреничар који брбља о будућој катаклизми...
У постапокалиптичној 1997. години, Њујорк је максимално сигуран затвор у који се шаљу најокорелији злочинци. На путу за самит светских велесила (САД, Совјетског Савеза и Кине) срушио се председнички авион. По шефа државе креће бивши војник, а данас осуђени криминалац Снејк Плискин (Курт Расел). Како им не би нестао из вида власти му уграђују својеврсну наруквицу којом прате његово кретање.
Необјашњива куга је десетковала становништво планете, претварајући мртве у ужасне зомбије који непрестано траже људско месо и крв да би преживели. У Висконсину, разнолика група људи која је избегла кугу покушава да спаси свој живот уточиштем у тржном центру, где морају да науче не само да се заштите од хорди зомбија, већ и да живе заједно.
У граду Ракуну, који је удаљен од свега и свачега, на 500 метара испод земље налази се тајно истраживачко постројење названа Кошница. Тамо експериментишу са опасним вирусом, али се научници и особље претварају у зомбије и ослобађају мутиране животиње које су служиле за експерименте. Власник погона, корпорација Амбрела и влада да би прикрили дешавања, шаљу специјалаце на челу са Рејн (Мишел Родригез), да за три сата изолују вирус пре него што зарази остатак света. У томе им помаже Алис (Мила Јововић), која због излагања нервном гасу, пати од губитка памћења. Док се њено сећање полако враћа, специјална јединица мора да искључи главни компјутер и да нађе излаз, борећи се са зомбијима, мутантима и самим компјутером, злом за које војна обука није могла да их припреми.
Седам месеци након што је вирус опустошио британска острва, америчка војска објављује да је рат против вируса добијен и да реконструкција земље може да почне. У првом таласу избеглица које се враћају, породица се поново окупља - али један од њих несвесно носи страшну тајну. Вирус још увек није истребљен, а овог пута је смртоноснији но икад.
Алис је једна од свега неколико преживелих после епидемије смртоносног лабораторијског вируса. Ракун Сити је опустошен и смртоносан. Зомбији вребају са свих страна. Алис је била подвргнута биогенетском експерименту, тако да је генетски измењена, и поседује надљудску снагу, чула и вештине. Питање је да ли ће јој то све бити довољно да преживи. За почетак, мораће да удружи снаге са Жил, донедавно припадницом посебне полицијске Специјалне тактичке и спасилачке јединице (С.Т.А.Р.С.) корпорације Умбрела, која такође покушава да преживи али и побегне из града који убрзано постаје град мртваца.
Година је 2018. Судњи дан је прошао, уништивши савремену цивилизацију. Војска Терминатора крстари постапокалиптичним крајоликом, убијајући или сакупљајући људе у скровиштима у опустошеним градовима. Али, мала група преживелих организовала је Покрет отпора, док Терминаторе контролише мрежа вештачке интелигенције Скајнет. Покрет отпора предводи Џон Конор, чија је судбина одувек била испреплетана са судбином људске врсте. Нешто потпуно ново уздрмало је његово веровање да људска врста има шансу да победи у овом рату: појава Маркуса Рајта, странца из прошлости. Конор не зна да ли може да му верује. Али, како Скајнет мења своју стратегију, Конор и Маркус морају да нађу заједнички језик да се супротставе уништењу.