Câțiva călători în timp vin din 2051 să comunice un mesaj urgent: omenirea e pe cale să piardă un război împotriva unor extratereștri mortali. Singura speranță de supraviețuire este ca soldații și civilii să se alăture luptei din viitor. Hotărât să salveze lumea pentru fiica sa, Dan Forester face echipă cu un om de știință strălucit și cu propriul tată înstrăinat, pentru a rescrie soarta planetei.
În San Francisco, Jill Valentine se confruntă cu un focar de zombi și un nou virus T, Leon Kennedy este pe urmele unui om de știință DARPA răpit, iar Claire Redfield investighează un pește monstruos care ucide balene în golf. Alături de Chris Redfield și Rebecca Chambers, ei descoperă că urma indiciilor din cazurile lor separate converg în aceeași locație, Insula Alcatraz, unde un nou rău și-a luat reședința și le așteaptă sosirea.
Călătorind într-un viitor în care extratereștrii daleci stăpânesc Pământul, un inventator, nepoatele sale și un polițist se alătură mișcării de rezistență.
Când o rasă extraterestră interpretează greșit imagini din jocuri video clasice și atacă Pământul, președintele Will Cooper (Kevin James) apelează la prietenul său din copilărie Sam Brenner (Adam Sandler), pe atunci campion la jocuri video, pentru a elabora contraofensiva umană. Cu ajutorul altor împătimiți ai jocurilor (Peter Dinklage, Josh Gad), Sam va înfrunta extratereștrii, iar de priceperea sa depinde însuși viitorul umanității.