12 meest hoiavad enda käes ühe inimese saatust. Kohtuprotsess on läbi - vabaduse ja vangistuse vahel seisab nende otsus. Ruum on palav, mitte kõik ei taha seal olla ja pealegi ei tundu mingit kahtlust olema, et kohtualune, 18-aastane Puerto Rico päritolu poiss oma isa tappis. Kaheteistkümnest vandekohtunikust kahtleb vaid üks neist noormehe süüs. Kuna otsus peab olema ühene, algab vandekohtunike ruumis pingeline arutelu, kus oma osa on ka eelarvamustel ja ükskõiksusel.
Uurija Frazier (Denzel Washington) saab oma karjääri raskeima juhtumi päeval, mil tõttab lahendama ühes pangas tekkinud pantvangikriisi. Erakordselt kaval pangaröövel Dalton (Clive Owen) alustab politseinikuga piinavat kassi-hiiremängu. Niigi plahvatusohtlik olukord muutub veelgi keerulisemaks siis, kui mängu sekkub poliitilisi sidemeid omav niiditõmbaja Madaline (Jodie Foster), kelle tegelikud motiivid sugugi selged ei ole.