वर्ष 2035 में, जेम्स कोल ने अनिच्छा से स्वयंसेवकों को एक घातक वायरस की उत्पत्ति की खोज के लिए समय पर वापस भेजने के लिए दोषी ठहराया, जिसने पृथ्वी की लगभग सभी आबादी का सफाया कर दिया और बचे लोगों को भूमिगत समुदायों में मजबूर कर दिया। लेकिन जब कोल को गलती से 1996 के बजाय 1990 भेज दिया जाता है, तो उसे गिरफ्तार कर लिया जाता है और एक मानसिक अस्पताल में बंद कर दिया जाता है। वहां उसकी मुलाकात मनोचिकित्सक डॉ. कैथरीन रेली और रोगी जेफरी गोइन्स से होती है, जो एक प्रसिद्ध वायरस विशेषज्ञ का बेटा है, जिसके पास रहस्यमय दुष्ट समूह, 12 बंदरों की सेना की चाबी हो सकती है, जिसे हत्यारे की बीमारी को दूर करने के लिए जिम्मेदार माना जाता है।

जेल की थकी-हारी वॉर्डन के लिए अपनी ज़िंदगी और समझदारी, दोनों को कायम रखना बेहद मुश्किल हो जाता है, जब उसे एक नौजवान कैदी पर तरस आने लगता है जिसे मौत की सज़ा मिली है.