Sportsjournalist Raoul Duke og hans advokat Dr. Gonzo skal til Las Vegas for å gjøre en historie på et motorsykkeløp. Deres røde kabriolet er utstyrt med alle slags sentralstimulerende medikamenter og et arsenal av dopingurter. Dette vil tillate dem å ta en overveldende reise, fysisk og mentalt, gjennom det dekadente Amerika på 1970-tallet.

Hvis man er 18 år og tror man er Amerikas siste gjenværende jomfru gjør man desperate ting! Og før man ved ordet av det har man stjålet sin storebrors sportsbil og kjørt 500 miles for å møte sin - tilsynelatende - sexy internettkjæreste...

I denne morsomme oppfølgeren kjører Alvin, Simon og Theodore til den andre siden av landet for å hindre Dave i å fri til kjæresten sin.

I over et år har FBI-agenten Frank LaCrosse jaget en seriemorder. Men da morderen kidnapper hans sønn blir FBI-agenten personlig involvert og dermed fjernet fra saken. Mot ordre forsetter LaCrosse den dødelige jakten som fører han opp i de snødekte fjellene i Nord Amerika. FBI-agenten har funnet en kalender med en avkrysset dato- er det da morderen skal slå til igjen? LaCrosse har bare to dager igjen før han får svaret.

Sean (Kerr Smith) er blitt kastet ut i en sjebnesvanger kamp mot tiden. En kamp som kommer til å avgjøre hans fremtid fo alltid, da han blir infisert av et virus, som til slutt vil forvandle ham til en blodsugende, kjøttetende vampyr. Under en kjøretur tvers over USA tar sjåføren Sean en farlig omvei. Han tar med Nick (Brendan Fehr), en haiker, som er på sporet av en gruppe vampyrer. Ved en motorveikafeterisa møter de en smårar og hjelpesløs kvinne, som nettopp har vært utsatt for vampyrenes blodrus, og Sean blir smittet. Nå blir de alle tre kastet ut i en desperat kamp mot tiden for å oppspore og drepe sykdommens kilde: århundrets vampyr med overmenneskelig styrke og en umettelig tørst etter blod.