Bărbaţi în Negru, urmăreşte faptele eroice ale agenţilor Kay şi Jay, membri ai unei organizaţii secrete de top, înfiinţată pentru a monitoriza şi a păzii activitatea extraterestră de pe Pămant. Cei doi Bărbați în Negru se trezesc în mijlocul unui complot mortal urzit de către un terorist intergalactic care a sosit pe Pământ pentru a asasina doi ambasadori din galaxii opuse. Pentru a împiedica coliziunea lumilor, MiB trebuie să descopere teroristul și să prevină distrugerea Pământului. Este doar o altă zi obișnuită pentru Bărbații în Negru.
Miles, un scriitor divorțat obsedat de vinuri, se hotărăște să-l invite pe vechiul său prieten și coleg de liceu Jack, un actor de mâna a doua, să viziteze împreună podgoriile Valea Santa Ynez, cu o săptămână înainte de nunta lui Jack. Cei doi formează un cuplu ciudat. Jack este un afemeiat, Miles e un bărbat trist care își face mereu griji. Jack vrea să-și trăiască „ultimele clipe de libertate”, iar pe Miles îl interesează doar perfecțiunea dintr-o sticlă de vin. Jack se mulțumește cu un Merlot ieftin, dar Miles tânjește după gustul perfect al unui Pinot. Singurul lucru pe care par să-l aibă în comun este amestecul de ambiții nerealizate și regretul tinereții pierdute. În scurt timp, Miles și Jack se trezesc “înecați” în vin și femei. Jack se îndrăgoște de o amfitrioană locală și amenință că anulează nunta. Miles trăiește o romantică aventură cu o chelneriță. Cei doi bărbați se îndreaptă periculos și amuzant spre criza vârstei mijlocii.
Doi adolescenți irlandezi cam imprudenți fură niște biciclete și pleacă pe coastă pentru a găsi un balot de cocaină răsturnat din barca unui traficant.
Kay și Jay se reunesc pentru a oferi cea mai bună, ultima și singura linie de apărare împotriva unei seducătoare sinistre, care ridică cea mai dură provocare la necompromisa declaraţie a obiectivelor MIB - protejarea Pământului faţă de nemernicii universului. Au trecut patru ani de când agenții căutători de extratereştrii au evitat un dezastru intergalactic de proporții epice. Acum e o cursă contra cronometru în care Jay trebuie sa-l convinga pe Kay - care nu numai ca nu mai are absolut nici o memorie a timpului petrecut cu MIB, dar este si singura persoană ramasă cu experienţa necesară pentru a salva galaxia, şi să-l reunească cu MIB înainte ca Pământul să cedeze în faţa distrugerii sale finale.
1989. Zidul Berlinului va cãdea în curând, iar lumea va deveni un loc mai sigur, în care va putea fi instauratã noua ordine mondialã. Dar în afara orasului Stuttgart, în Germania de Vest, la baza militarã Theodore Roosevelt, specialistul Ray Elwood (Joaquin Phoenix), din Batalionul 31 de Aprovizionare, îsi dã seama cã Rãzboiul Rece începe sã frigã. Elwood este un ticãlos încântãtor, un recrut care a reusit sã transforme calvarul militãriei într-o înfloritoare retea de afaceri ilegale, mai mult din plictisealã decât din ambitie. Oficial, în timpul zilei este secretarul batalionului, si ascultã ordinele prostãnacului, dar generosului comandant Wallace Berman (Ed Harris). Pe de altã parte, Elwood nu se dã în lãturi de la nimic, de la furtul de la localnici pânã la procurarea de heroinã pentru nemilosul sef al Politiei Militare, sergentul Saad.
Liceul a devenit doar o amintire, totuși iubiții Jim și Michelle se căsătoresc, făcându-l pe Stifler să dea o petrecere a burlacilor de pomină.
După o noapte, doi prieteni nu-și pot aminti unde și-au lăsat parcarea mașinii. Căutarea lor va însemna începutul unei serii de surprize. Totul începe când tinerii Jesse și Chester se trezesc într-o dimineață după o petrecere foarte intensă, dar niciunul dintre ei nu își poate aminti ce s-a întâmplat cu o seară înainte. Mașina lui Jesse a dispărut și totul pare în loc, așa că cei doi prieteni încep căutarea mașinii și indicii care să le permită reconstrucția din noaptea precedentă, deși pe măsură ce se adâncesc în evenimentele din ultimele douăzeci și patru de ore, situația se transformă într-o poveste sălbatică care pare a fi extrasă din science-fiction.