Pedro Almodóvar erzählt in diesem Film die Geschichte einer Frau, die auf der Suche nach dem Vater ihres verstorbenen Sohnes mit ihrer Vergangenheit konfrontiert wird.

Michael Dorsey ist ein guter aber unbekannter Schauspieler in New York. Unter dem Namen „Dorothy Michaels“ bekommt er schließlich eine Rolle in einer großen Fernsehserie und wird als Frau berühmt. Als „Tootsie“ ist er bei seinen Kollegen anerkannt und beliebt. Aber nun fangen seine Schwierigkeiten erst richtig an: Er – „Dorothy“ – verliebt sich in seine Partnerin Julie! Julies Vater und auch der Hauptdarsteller der Serie verlieben sich wiederum in ihn – „Tootsie“. Wie wird Michael Dorsey „Dorothy Michaels“ wieder los?

Der temperamentvolle Theaterimpressario Oscar Jaffe glaubt, in dem Unterwäschemodell Mildred Plotka einen neuen Star entdeckt zu haben, und gibt ihr den Künstlernamen Lily Garland. Niemand sonst glaubt an das Talent von Lily, doch mit harten Methoden macht Oscar aus ihr einen Star.

An einem brütend heißen Sommertag kommt es im Herzen Madrids zu ungewöhnlichen Begegnungen. Männer, Frauen, Homos und Heteros, Offenherzige und Verklemmte erleben einen einzigartigen Tag, der ihr Leben verändert. Ein Tag, wie er nur bei 46 Grad Celsius am Kilometro zero möglich ist.

College-Neuling Jons fühlt sich im Studenten-Wohnheim nicht wohl. Kurzerhand packt er seine Siebensachen und sucht nach einer neuen Bleibe. Die Pension der lebenslustigen Ma Mabley scheint genau das Richtige zu sein. Denn seine Nachbarinnen bereiten ihn hier auf das wahre Leben vor: Die Jungschauspielerin Liza nett, aber mäßig talentiert. Und die Fotografin Jane die gern mal Kunst und leben verwechselt…

Lauren und Sandy sind in der gleichen Schauspielklasse, obwohl vom Typ her total verschieden. Ohne es zu wissen, haben beide den selben Liebhaber. Als der unter mysteriösen Umständen stirbt, finden sie gemeinsam im Leichenhaus heraus, daß er es nicht gewesen sein kann und machen sich auf die Suche nach ihm. Doch sie sind nicht die einzigen, die nach ihrem Lover suchen, allerdings aus ganz anderen Gründen...

Jane ist Möchtegern-Schauspielerin und kifft was das Dope so hergibt. Ihr Mitbewohner ist ein absoluter Science-Fiction-Nerd und nicht unbedingt der Typ mit dem Jane gerne rumhängt. An einem friedlichen Morgen gibt sie sich vor einem Casting-Termin mal wieder die volle Dröhnung und stillt den aufkommenden Heißhunger unglücklicherweise nichtsahnend mit den Hasch-Muffins ihres Mitbewohners. Es folgt eine wilde Odyssee quer durch Los Angeles, während der sich Jane zahlreichen eingebildeten und aber auch wirklichen Gefahren stellen muss ... und wie zur Hölle kommt sie auf das Riesenrad?

Nachdem der Autor Carter Webb von seiner Freundin, einer Schauspielerin, verlassen wurde, zieht er von Los Angeles nach Detroit, wo er sich um seine alte, kranke Großmutter kümmern und neuen Lebensmut finden will. Bei seinem Weg zurück ins Leben helfen ihm die Frauen der Nachbarsfamilie, die alle - auf die eine oder andere Weise - Gefallen an ihm gefunden haben.

Das Möchtegern-Filmsternchen und Naivchen Candy begibt sich nach Hollywood um dort Karriere als Schauspielerin zu machen. Nachdem sie vom Agenten Paisley mit dem Rat, sie solle sich selbst was suchen, abgewiesen wird, kommt sie aber per Zufall trotzdem in einer B-Film-Produktion als Stuntfrau unter. Die Crew ist zufrieden mit ihr und ihr werden weitere Angebote unterbreitet, solange sie nicht viel kostet und ihre Brüste zeigt. Während sie durch billig produzierte Kriegsactioner und ranzige SciFi-Klopper immer erfolgreicher wird, scheint an den Sets ein Mörder sein Unwesen zu treiben.

Die ehrgeizige Jodi hat einen großen Traum: Sie will Kinostar werden. Und zwar in dem Film ihres berühmten Freundes Daniel. Doch der ist noch nicht so überzeugt von den Fähigkeiten seiner Liebsten. Deshalb reist Jodi in die Ferne, um sich auf einer idyllischen Familienranch perfekt auf die große Rolle vorzubereiten. Als sie dann den unnahbaren aber doch sympathischen Farmer Kobus näher kennenlernt, entdeckt sie durch ihn die wunderschöne Natur und das echte Leben abseits der chicken Metropolen und der Superstars. Jodi ist sich nicht sicher. Gibt es zwischen ihr und Kobus mehr als nur unverbindliche Gefühle? Jodi weiß, dass sie sich entscheiden muss. Folgt sie dem Traum von der großen Karriere oder ihrem Herzen?

Kate Loughlin ist eine lebhafte junge Schauspielerin, die in der unbarmherzigen Londoner Filmmaschinerie auf ihren großen Durchbruch hofft. Als sie zum Vorsprechen für eine Hauptrolle in einem großen Filmfranchise eingeladen wird, gibt sie alles, um den Part an Land zu ziehen. Ihr schmieriger Agent versucht dem Regisseur Vincent Catalano seine Klientin derweil auf andere Weise schmackhaft zu machen. Kate ist festentschlossen, ihre Professionalität unter Beweis zu stellen, beginnt jedoch an Vincents Motiven zu zweifeln. Währenddessen ist der junge Filmemacher Dáithí Carroll dabei, gemeinsam mit der pragmatischen Joanne Webber ein Team für einen Studentenfilm zusammenstellen und engagiert Kate für eine Rolle. Als am Set auf einmal Vincent auftaucht, ist Kate bemüht, ihre Integrität zu wahren.

Die Schauspielerin Elli Parker lebt in Hollywood, doch der große Erfolg blieb der Mittdreißigerin bisher versagt. So hetzt sie jeden Tag von Casting zu Casting, gibt vormittags die vornehme Südstaatendame und nachmittags die Schlampe im Softsex-Cable-Movie, während sie nebenbei das Privatleben managen und für alle Fälle viele Leute bei Laune halten muss. Als sie ihren Freund mit der Freundin im Bett ertappt, kommen ihr Zweifel am großen Ganzen, doch wie immer siegt die Hoffnung auf die nächste Rolle.

Alex Venice Beach ist ein Werbetexter und träumt davon, eines Tages seinen eigenen Roman zu schreiben. Als er die Indische Schönheit Reena währen ihres Californien-Urlaubs kennen lernt, ist er völlig überwältigt von ihr. Sie inspiriert ihn und ermutigt ihn, seinen Traum zu verwirklichen. Als Reena nach einem kurzen, aber intensiven Flirt grußlos gen Heimat entschwindet, reist Alex ihr kurzentschlossen hinterher, nur um in Bombay zu erfahren, dass die Frau seiner Träume a) eine unerreichbare Filmschauspielerin und b) bereits einem anderen versprochen ist. Alex aber will sich damit nicht abfinden und findet bald Verbündete beim Versuch, Reena doch noch zu erobern...