I løpet av en natt rammes hele jorden av et dødelig virus – men ingen dør helt! Levende døde, drevet av en umettelig sult etter friskt kjøtt, jakter nå på de gjenværende.

Et filmteam fra New York finner frem til en ukjent og ubebodd øy nær Sumatra. Her oppdager de gorillaen King Kong. Teamet fanger ham, tar ham med tilbake til New York og viser ham frem. Men alle blitzlampene skremmer King Kong. Han river seg løs og går amok i gatene.

Når fire bevæpnede menn blir drept i et mislykket ransforsøk, tar enkene deres – uten annet til felles enn gjelden etter de døde ektemennenes kriminelle aktivitet – skjebnen i egne hender for å sikre seg en fremtid på egne betingelser.

For politidetektiv John Shaft er dette nok en kveld i New Yorks slum, nok et skift med politi og kriminelle som ønsker ham død, og et juridisk system basert på penger, ikke rettferdighet.

En TV-reporter og en kameramann er fanget inne i en bygning som er satt i karantene av CDC, etter utbruddet av et mystisk virus som gjør mennesker til blodtørstige mordere.

Det er nyttårsaften på Poseidon. Festende passasjerer løfter glassene og skåler for fremtiden. Det er bare det at fremtiden kommer litt brått på: en 45-meters kjempebølge får cruiseskipet til å kantre ... og med det begynner en desperat kamp for å overleve. Josh Lucas, Kurt Russell, Richard Dreyfuss, Emmy Rossum og flere spiller passasjerene, som bare har hverandre å stole på når de prøver å komme seg i sikkerhet gjennom vann, ild og vrakrester i en verden hvor alt er snudd opp-ned. Men det er også en annen aktiv deltaker i dette nervepirrende dramaet: digre, uberegnelige Poseidon, med sine 13 dekk og tjue etasjer, som deiser, krenger og sprenger seg frem. Det er et fjetrende syn. Og spenningen stiger.