Ο Τζώρτζ Μπέιλι έχει αφιερώσει όλη του τη ζωή και έχει θυσιάσει τα όνειρά του προς το όφελος της μικρής πόλης στην οποία ζει και των κατοίκων της. Όταν όμως τα πράγματα γι' αυτόν πάνε άσχημα, αποφασίζει να βάλει τέλος στη ζωή του. Ένας όμως άγγελος τον αποτρέπει και του δείχνει την τύχη της πόλης του και των κατοίκων της αν αυτός δεν είχε ποτέ γεννηθεί.

Έτος 1511, κάπου στο σημερινό Γιουκατάν. Το φοβισμένο όραμα του Τζάγουαρ Πόου (Πάτημα Ιαγουάρου), ενός από τους δυναμικότερους και σεβαστούς κυνηγούς μιας φιλήσυχης φυλής Μάγια, θα γίνει πραγματικότητα ένα ζεστό πρωινό, όταν το χωριό θα δεχτεί τη φονική επίθεση μανιασμένων εχθρών. Οι γυναίκες της φυλής θα βιαστούν, τα παιδιά θα εγκαταλειφθούν στην τύχη τους και οι άντρες θα οδηγηθούν αλυσοδεμένοι είτε στο σκλαβοπάζαρο, είτε στο θυσιαστήριο. Ο Τζάγκουαρ Πόου, που βρίσκεται ανάμεσα στους αιχμάλωτος, βαδίζει στο άγνωστο, έχοντας δώσει την υπόσχεση να επιστρέψει για να διασώσει την εγκυμονούσα γυναίκα του και τον γιο του, που έχει κρύψει με ασφάλεια σε ένα βαθύ πηγάδι.

Ένας παρανοϊκός τρομοκράτης ανατινάζει με βόμβα ένα πολυσύχναστο εμπορικό κέντρο στη Νέα Υόρκη, σκορπίζοντας τη φρίκη και το θάνατο και απειλώντας να πυροδοτήσει και άλλες! Μία ολόκληρη πόλη αιχμάλωτη του πανικού! Και μόνο ο υπαστυνόμος Μακλέιν, ένας Ράμπο των μεγαλουπόλεων με μυαλό και χιούμορ και δύο φορές πιο τρελός απ αυτόν, μπορεί να τον σταματήσει. Έστω κι αν πρόκειται να ζήσει τη χειρότερη και ίσως την πιο επικίνδυνη μέρα της ζωής του!

Ο Τζον Μακλέιν αναγκάζεται να πολεμήσει μισθοφόρους που καταλαμβάνουν τον έλεγχο των επικοινωνιών ενός αεροδρομίου και απειλούν να προκαλέσουν αεροπορικά δυστυχήματα, αν δεν ικανοποιηθούν τα αιτήματά τους.

Η 4η Ιουλίου είναι η εθνική εορτή των ΗΠΑ. Είναι η Ημέρα Ανεξαρτησίας τους. Καθώς πλησιάζουν οι μέρες της γιορτής, όλο το έθνος βρίσκεται σε κατάσταση διακοπών. Όχι όμως και ο Τζον ΜακΛέιν.Ο συγκεκριμένος νεοϋορκέζος μπάτσος έχει μεγαλώσει πια, είναι μεσόκοπος, έχει πάρει διαζύγιο και μπαινοβγαίνει στους Ανώνυμους Αλκοολικούς, προσπαθώντας να αντιμετωπίσει τα προβλήματά του με το ποτό. Συν τοις άλλοις, η έφηβη κόρη του, Λούσι, είναι έτοιμη να πάει στο κολέγιο αλλά και να γίνει γυναίκα, κάτι που αποτελεί μόνιμη πηγή καβγάδων με τον πατέρα τηςΤου αναθέτουν να μεταφέρει έναν νεαρό χάκερ, ονόματι Ματ Φόστερ στο FBI, στην Ουάσινγκτον, προκειμένου να τον ανακρίνουν. Όμως, κάτι που αρχικά φαίνεται ως υπόθεση ρουτίνας μετατρέπεται σε αγωνιώδη περιπέτεια. Όταν οι φωτεινοί σηματοδότες στους δρόμους αρχίζουν να δυσλειτουργούν, μια σειρά από ατυχήματα λαμβάνουν χώρα και η κίνηση γίνεται χαώδης.

Η ιατρική εταιρεία Umbrella Corporation διατηρεί ερευνητικά εργαστήρια κάτω από το έδαφος της Ρακούν Σίτι, όπου καλλιεργείται ένας θανατηφόρος ιός. Κάποιος θα τον κλέψει, ο ιός όμως θα διαρρεύσει μεταμορφώνοντας τους πάντες σε ζόμπι που διψούν για αίμα. Η κυβέρνηση στέλνει μια ελίτ στρατιωτική ομάδα με επικεφαλής την Άλις και τη Ρέιν για να αναχαιτίσουν τον ιό τρεις ώρες πριν μολύνει τον υπόλοιπο κόσμο.

Ο καλόκαρδος Λάρι, νυχτοφύλακας στο μουσείο Φυσικής Ιστορίας, έρχεται αντιμέτωπος με ένα μεγάλο μυστήριο, όταν, στη διάρκεια μιας βάρδιας, τα εκθέματα ζωντανεύουν ως δια μαγείας και περιφέρονται στους διαδρόμους, προκαλώντας το απόλυτο χάος!

Η πράκτορας Άλις, που έχει αποκτήσει υπερφυσικές δυνάμεις ύστερα από βιογενετικά πειράματα που της υποβλήθηκαν, έχει ελάχιστες ώρες μέχρι το ξημέρωμα για να σώσει τους λίγους επιζήσαντες από τον θανατηφόρο ιό που μετατρέπει τους πολίτες της Racoon City σε αιμοδιψή ζόμπι.

Δύο σκληροί εγκληματίες, ο Parker και ο Longbaugh απάγουν τη Robin, μια "κατά παραγγελία μητέρα" για να την κρατήσουν ως όμηρο και να εισπράξουν τα χρήματα από το ζεύγος Chidduck που της είχε ζητήσει να κυοφορήσει το παιδί τους. Όμως η απαγωγή αποδεικνύεται πιο πολύπλοκη από τις παρανομίες που έχουν μάθει να διαπράττουν μέχρι τώρα. Ο Parker, όσο πλησιάζει η μέρα της γέννησης, αρχίζει να βλέπει διαφορετικά τη Robin. Ο Longbaugh είναι ενοχλημένος, και είναι απόλυτος πως το συναίσθημα δεν χωρά στην καρδιά ενός εγκληματία. Σαν να μην έφτανε αυτό, ο μελλοντικός πατέρας του παιδιού, έχει πολλές διασυνδέσεις στο χώρο της μαφίας, και δεν πρόκειται νΑ αφήσει μερικούς "ερασιτέχνες" να τον εκβιάζουν με όμηρο το παιδί του. Μια ομάδα ανθρώπων θα ενεργοποιηθεί, ο καθένας με το δικό του κίνητρο, προκειμένου να δοθεί τέλος σε αυτή την ιστορία.

Ο Έλμο ΜακΕλρόι είναι ένας περπατημένος Αμερικανός χημικός που πηγαίνει στην Αγγλία για να πουλήσει τη νέα του συνταγή για την παρασκευή μιας μπλε ναρκωτικής ουσίας που εγγυημένα σε ταξιδεύει 51 φορές περισσότερο από οτιδήποτε άλλο έχει μαγειρευτεί ως τώρα. Όμως τα σχέδιά του για μια γρήγορη μπάζα καταρρέουν με κωμικό τρόπο όταν μένει κολλημένος στο Λίβερπουλ με άσχετη παρέα και την πρώην του, ενώ μπλέκει σε έναν κόσμο γεμάτο από διπροσωπίες και προδοσίες.